从荟萃分析数据看肉毒素的安全性
本文将基于整合了9,669名患者数据的大规模荟萃分析研究，解读用于面部美容目的（眉间、眼角皱纹等）的肉毒素安全性特征[1]等资料进行说明。
本文的主要依据——荟萃分析[1]整合了36项关于美容领域A型肉毒毒素制剂（onabotulinumtoxinA）的临床试验数据。合计以9,669人（肉毒素组：6,009人，安慰剂组：3,660人）为对象[4]。分析对象主要为眉间皱纹（22项试验）、眼角皱纹（11项试验）等面部上部的治疗，并对不良事件进行了系统评估。参考此类大规模数据而非个人经验谈，可以客观地了解副作用的种类和发生频率。
临床数据中报告的主要副作用
- 注射部位疼痛、肿胀：注射部位相关不良事件（疼痛、肿胀、红斑等）的发生率在肉毒素组为23.6%，安慰剂组为18.9%。多数情况下会在1-2天内自然缓解。[4]。
- 皮下出血（淤青）：注射部位出血或瘀斑的发生率低于10%，多数在1-2周内改善[4]。
- 头痛：肉毒素组的发生率为11.2%（安慰剂组8.9%），大多为轻度且暂时性的病例[4]。
- 眉毛下垂、眼睑下垂（眼睑下垂）：眼睑下垂的发生率在肉毒素组为1.8%（安慰剂组0.2%），发生率较低，主要被认为与注射手法有关[4]。
上述副作用大多为轻度且一过性。但风险并非为零。在面部美容目的的标准用量用法（如眉间20单位等）下，严重不良事件极为罕见。过敏反应（如过敏性休克）也并非完全不存在。因此，请务必将既往病史及正在服用的药物告知医生。
另一方面，国内说明书及FDA的警告（Boxed Warning）中记载了肉毒毒素作用扩散超出预期范围时可能产生的严重风险。这包括吞咽障碍（吞咽困难）、呼吸困难、声音嘶哑、全身乏力等。这些风险主要见于痉挛性斜颈等需要高剂量的治疗适应症，或用于小儿脑瘫患者的超适应症使用中，在面部美容目的用量下发生的可能性被认为极低。但需注意，特别是在颈部等部位的超适应症使用、过量给药，或existing神经肌肉疾病（如重症肌无力）病史者，风险会有所升高。若施术后出现上述症状或强烈不适感，请立即联系并前往接受施术的诊所或医疗机构就诊。
关于患者满意度的评价
与安全性并列，患者满意度也是重要的评价项目。例如，在以眉间皱纹为对象的大规模三期随机对照试验中，据报告，在主要评价指标——“受试者对治疗结果的满意度”方面，肉毒素组的满意度较安慰剂组具有统计学显著差异[5]。
据推测，这种高满意度背后有以下因素的影响。
- 可预测性与可重现性：由于药理作用明确，效果的出现及持续时间在一定程度上被认为较易预测。
- 较短的恢复期：由于仅需注射即可完成，施术后活动受限较少。不过内出血或肿胀可能持续数天至2周左右，存在个体差异。
- 可逆性：由于效果会在3-6个月内逐渐消退，结果并非永久性，这一点被认为是首次接受美容医疗的患者降低心理门槛的原因之一。
- 基于客观评价的效果：例如，在以眉间皱纹为对象的三期临床试验中，据报告，施术后第30天时，医生评价（FWS）和患者评价（FLS）均显示74.0%的受试者达到2级以上的改善[5]。恰当的手法有助于实现这种客观效果，进而带来自然效果这一主观满意度的提升。
肉毒素在其他美容项目中的定位
在美容医疗的选择中，肉毒素具有以下特点。
由于各项目的目的及作用机制不同，无法简单比较风险，但理解基于作用原理的风险特征差异十分重要。
- 与手术（面部提升等）的比较：属于注射类的非侵入性项目，原理上不涉及切开手术所固有的风险（全身麻醉、术后瘢痕、广泛神经损伤等）。
- 与玻尿酸注射的比较：由于主要成分为液体，而非凝胶状填充物，因此理论上因注入物物理性堵塞血管而导致血管栓塞的风险极低。
- 与激光治疗的比较：由于其作用机制并非向皮肤表面施加热能，因此其风险种类（如烧伤、照射后炎症后色素沉着）本质上有所不同。
每种项目各自具有不同的风险与益处，需要根据自身目的做出明智的选择。
医生的技术对安全性有很大影响
由具备恰当技术的医生，将正确的剂量注入正确的部位，这一点非常重要。
有指出称，眼睑下垂是由注射位置错误或用量过多所致。
接受安全施术的要点
- 解剖学知识：选择能够理解表情肌位置及深度的医生至关重要。
- 施术经验：选择在肉毒素施术方面经验丰富的医生非常重要。
- 制剂的正规使用：确认使用的是厚生劳动省批准的制剂。
- 全面的沟通咨询：能够如实说明风险与效果。
- 术后跟踪体系：理想情况下，应建立能够应对术后问题的完善体系。
关于肉毒素的常见疑问解答
会不会导致面部表情消失？
通过使用适量注射，可以在保持自然表情的同时改善皱纹。
长期使用是否存在危险？
肉毒素自1989年起用于医疗用途，2002年起获批用于美容目的（眉间纹），已积累了长期的临床应用经验。关于长期安全性，已有多项针对美容用途的长期观察研究报告。其中一项综述对接受长达5年定期重复注射治疗眉间纹的患者群体进行了随访，结论是未发现新的或意外的严重不良事件，也未发现提示全身性累积毒性的迹象[6]。不过需要理解的是，此类观察性研究存在选择偏倚的局限性，例如未纳入随访脱落患者的数据。关于长期使用的一个争议点是，极少数情况下可能产生针对肉毒毒素的中和抗体，从而导致效果减弱，因此建议遵循适当的注射剂量和间隔。
妊娠期、哺乳期可以使用吗？
一般认为，妊娠期及哺乳期应避免使用肉毒素。建议咨询专业医生。
会不会因产生抗体而失效？
针对肉毒毒素产生抗体可能会导致效果减弱，但这种风险被认为非常低。
如果您在想“我的情况会是怎样？”
预约免费咨询
不会进行强行推销，欢迎随时咨询。
总结：正确理解肉毒素的安全性
基于临床数据，肉毒素的安全性特征可归纳为以下要点。
- 主要风险轻微且为一过性：大规模荟萃分析[1]显示，最常见的副作用为注射部位反应（疼痛、肿胀等）及头痛，严重不良事件的发生率较低。
- 严重风险具有情境局限性：说明书中记载的吞咽困难等严重副作用，主要见于高剂量治疗或具有特定风险因素的患者，在用于上面部美容目的时极为罕见。
- 长期安全性也在逐步得到确认：5年随访研究[2]等结果显示，在规范使用的情况下未见严重的累积毒性报告，但抗体产生风险等问题仍有待进一步阐明。
- 医生的技术是安全性的关键：眼睑下垂等与操作相关的副作用[1]可通过医生的解剖学知识、经验以及使用正规制剂而降至最低。
基于这些数据，与值得信赖的医生充分沟通，是接受安全治疗不可或缺的一环。
本文作者
中村宏光医生
Zetith Beauty Clinic 银座/大阪/福冈
曾在日本国内及国际学会上发表研究成果，并参与Zetith Beauty Clinic整体的技术指导与培训。专注于以解剖学依据为基础的精细鼻部整形，致力于根据每位患者的骨骼与组织特点，打造自然的效果。
参考文献
- Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis. Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery。DOI: 10.1097/IOP.0000000000002169
- Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines. Dermatologic Surgery。DOI: 10.1097/DSS.0000000000001779
- Tam E, Choo J, Rao P, et al. A Systematic Review on the Effectiveness and Safety of Combining Biostimulators. Aesthetic Plastic Surgery。DOI: 10.1007/s00266-024-04627-5
- Brin MF, Boodhoo A, Pogoda JM, et al. Safety and tolerability of onabotulinumtoxinA in the treatment of facial lines: a meta-analysis of individual patient data from global clinical registration studies in 1678 participants. Journal of the American Academy of Dermatology。2009年。
- Dayan SH, Maas CS, Grimes PE, et al. A prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of onabotulinumtoxinA for the treatment of crow's feet lines. Dermatologic Surgery。2020年。
- Carruthers A, Carruthers J, Said S. Long-term safety review of onabotulinumtoxinA for aesthetic use. Journal of Drugs in Dermatology。2012年。