آیا بوتاکس واقعاً ایمن است؟ پاسخ از متا‌تحلیل 9,669 نفر

1. بوتاکس چیست؟

توکسین بوتولینومی نوع A یک درمان پزشکی و زیبایی‌شناسی گسترده برای درمان چین‌وشقوق صورت است. این درمان اساساً برای بهبود خطوط میان‌ابروی، خطوط پیشانی و خطوط پای کلاغ استفاده می‌شود (M. Gostimir 2023).

انواع فرمولاسیون‌هایی که اثربخشی و ایمنی آن‌ها مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند شامل OnabotulinumtoxinA، AbobotulinumtoxinA، IncobotulinumtoxinA، DaxibotulinumtoxinA، PrabotulinumtoxinA، HBTX-A، CBFC26، Neuronox و Liquid AbobotulinumtoxinA هستند. هر یک از این‌ها در واحدهای مختلف (U) تزریق می‌شوند و اثرات و پروفایل ایمنی آن‌ها در مقایسه با دارونما (درمان تقلبی) به تفصیل مورد مطالعه قرار گرفته‌اند (Cochrane 2021).

2. داده‌های ایمنی از متا‌تحلیل

متا‌تحلیل جامعی از ایمنی تزریق بوتاکس تأیید کرده است که خطر انتشار سیستمیک بسیار کم یا غیرموجود است (M. Gostimir 2023). بر اساس نتایج تحلیل تأثیر، نسبت خطر تجمیع شده کلی 1.51 بود (M. Gostimir 2023) با فاصله اطمینان 95 درصد از 1.32 تا 1.72 (M. Gostimir 2023). آماره I-squared در این زمان 27.2 درصد بود که نشان‌دهنده ناهمگونی نسبتاً کم بین مطالعات است (M. Gostimir 2023).

متا‌تحلیل‌های عمده قبلی نیز از این پروفایل ایمنی حمایت می‌کنند. برای مثال، یک مطالعه منتشرشده در سال 2009 20 مقاله با 1,063 شرکت‌کننده (محدوده سنی 31 تا 59 سال) را تجزیه‌وتحلیل کرد و کیفیت کلی شواهد را به‌عنوان خوب ارزیابی کرد (Ghadia 2009). به طور مشابه، متا‌تحلیلی از یک مطالعه ثبت بالینی جهانی با استفاده از داده‌های فردی از 1,678 شرکت‌کننده (Brin 2009) و سایر بررسی‌های سیستماتیک در خصوص احیای صورت (Guo 2015) (Jia 2016) (Naumann 2004) نیز تحمل‌پذیری و ایمنی بالای توکسین بوتولینومی نوع A را گزارش کرده‌اند. باید توجه داشت که آخرین بررسی Cochrane محدوده سنی هدف را به‌طور گسترده از 18 تا 65 سال تعیین کرد و قطعیت شواهد را از "بسیار کم" تا "متوسط" ارزیابی کرد (Cochrane 2021).

3. انواع و میزان بروز عوارض جانبی

فراوانی کلی عوارض جانبی بین گروه توکسین بوتولینومی نوع A و گروه دارونما مشابه است؛ با این حال،افتادگی پلکتنهایی عارضه جانبی است که تمایل دارد نرخ بروز به‌طور معنادار بالاتر از گروه دارونما را نشان دهد (Cochrane 2021). در اکثر موارد، عوارض جانبی از نظر شدت خفیف تا متوسط، کوتاه‌مدت و مطابق با پویایی دارویی مورد انتظار است (M. Gostimir 2023).

عوارض جانبی عمده: افتادگی پلک، اختلال حسی پلک، استرابیسم و غیره مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند، اما وقوع عوارض جانبی جدی بسیار نادر است. با تزریق IncobotulinumtoxinA 20U هیچ عارضه جانبی جدی عمده‌ای مشاهده نشد (میزان بروز 0) (Cochrane 2021).
خطر رویداد نامطلوب عمومی با تجویز IncobotulinumtoxinA 20U در 37 نفر از هر 100 نفر تخمین زده می‌شود (بازه اطمینان 95٪: 7 تا 100 نفر). در مقابل، خطر در گروه دارونما 1 نفر از هر 100 نفر بود (Cochrane 2021).
در گروه درمانی AbobotulinumtoxinA 45U، فراوانی رویدادهای نامطلوب به عنوان 5 نفر از 40 نفر (13٪) گزارش شد (Cochrane 2021).
در تحلیل با استفاده از OnabotulinumtoxinA 20U (Carruthers 2014) (Harii 2017) (Moers-Carpi 2015) (Wu 2019)، RR رویدادهای نامطلوب در 4 هفته 12.38 بود (بازه اطمینان 95٪ 8.93 تا 17.16). این نسبت خطر در طول زمان کاهش یافت و در 16 هفته، RR به 5.46 کاهش یافته بود (بازه اطمینان 95٪ 3.19 تا 9.32) (Cochrane 2021).
در تحلیل با استفاده از PrabotulinumtoxinA 20U، در میان 948 شرکت‌کننده (737 نفر در گروه درمانی، 211 نفر در گروه دارونما)، RR کلی رویدادهای نامطلوب 1.14 بود (بازه اطمینان 95٪ 0.91 تا 1.43) (Beer 2019a) (Beer 2019b) (Rzany 2019).
در تحلیل Liquid AbobotulinumtoxinA 50U، RR کلی رویدادهای نامطلوب در میان 255 شرکت‌کننده 1.11 بود (بازه اطمینان 95٪ 0.72 تا 1.71) (Ascher 2018) (Ascher 2020).

📊 مقایسه فرمولاسیون توکسین بوتولینومی نوع A: نسبت خطر رویدادهای نامطلوب (Cochrane 2021 / متاتحلیل 9,669 نفر)

منبع: پایگاه داده Cochrane برای بررسی‌های سیستماتیک 2021 (تحلیل 9,669 نفر) / RR = نسبت خطر (در مقابل دارونما). اعداد کمتر نشان‌دهنده خطر کمتر رویدادهای نامطلوب است.

4. شواهد بررسی Cochrane

بررسی سیستماتیک پایگاه داده Cochrane در سال 2021 به طور دقیق اثربخشی و ایمنی توکسین بوتولینومی نوع A برای چین‌وچروک‌های صورت را ارزیابی کرد (Cochrane 2021).

مدت زمان اثرات درمان:میانگین مدت زمان اثر درمان 99.7 روز بود و تفاوت میانگین (MD) در مقایسه با دارونما 17.3 روز بیشتر بود (بازه اطمینان 95٪: 15.82 تا 18.78 روز بیشتر) (Cochrane 2021).
ارزیابی خطر سوگیری:کیفیت تحقیقات بسیار متنوع است. به عنوان مثال، مطالعاتی که به صراحت بیان کردند که شیشه‌های محلول یکسان هستند و تنها با شماره بیمار و شماره مطالعه شناسایی می‌شوند، با روش‌های یکسان تخفیف و تزریق، در معرض خطر پایین انتخاب در نظر گرفته شدند (Carruthers 2004). مطالعاتی که از تابع تولید اعداد تصادفی SAS استفاده کردند نیز به عنوان خطر پایین امتیاز دادند (Harii 2008). از طرف دیگر، مطالعاتی که تنها نتایج در ۴ هفته را گزارش کردند، دارای انحراف گزارش‌دهی انتخابی بالا تعیین شدند (Lee 2013)، و مطالعات با روش‌های تصادفی‌سازی نامشخص به عنوان خطر نامشخص امتیاز دادند (Park 2014). علاوه بر این، مطالعاتی که تمام نتایج از پیش تعیین‌شده را گزارش می‌کنند در معرض خطر پایین در نظر گرفته می‌شوند (Satler 2010).

۵. داده‌های رضایت برای پیشانی و بین‌ابروها

موفقیت درمان چروک‌های صورت بالایی (بین‌ابروها، پیشانی، گوشه خارجی چشم) با تجزیه و تحلیل نمرات و مقیاس‌های پزشک و شرکت‌کننده به طور بالایی ارزیابی شده است (Cochrane 2021). داده‌های زیر نسبت ریسک (RR) و فاصله اطمینان ۹۵ درصد برای موفقیت در مقایسه با داروی جایگزین را نشان می‌دهند.

داده‌های OnabotulinumtoxinA

نرخ موفقیت ارزیابی‌شده توسط شرکت‌کننده برای تزریق OnabotulinumtoxinA ۴۴U (Carruthers 2015) (Moers-Carpi 2015):

در ۴ هفته: RR 11.09 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۴٫۱۲ تا ۲۹٫۸۳) بر اساس ۲ مطالعه (۸۰۸ شرکت‌کننده).
در ۸ هفته: RR 9.94 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۱٫۷۸ تا ۵۵٫۴۴).
در ۱۲ هفته: RR 5.96 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۰٫۶۰ تا ۵۸٫۹۸).

نرخ موفقیت ارزیابی‌شده توسط شرکت‌کننده برای تزریق OnabotulinumtoxinA ۶۴U (De Boulle 2018):

در ۴ هفته: RR 8.32 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۴٫۵۳ تا ۱۵٫۳۰) (۴۶۹ شرکت‌کننده).
در ۸ هفته: RR 106.50 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۶٫۶۶ تا ۱۷۰۲٫۴۸).
در ۱۲ هفته: RR 44.50 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۲٫۷۶ تا ۷۱۷٫۸۳).
در ۱۶ هفته: RR 26.50 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۱٫۶۳ تا ۴۳۱٫۹۹).
در ۲۰ هفته: RR 5.50 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۰٫۳۱ تا ۹۸٫۸۴).
در ۲۴ هفته: RR 1.50 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۰٫۰۶ تا ۳۶٫۶۱).

نرخ موفقیت برای تزریق OnabotulinumtoxinA ۱۲U (Harii 2017):

در ۴ هفته: RR 6.86 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۳٫۴۵ تا ۱۳٫۶۲).
در ۸ هفته: RR 4.29 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۲٫۱۰ تا ۸٫۷۶).
در ۱۲ هفته: RR 5.55 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۱٫۶۸ تا ۱۸٫۳۴).

داده‌های AbobotulinumtoxinA

نرخ موفقیت ارزیابی‌شده توسط پزشک برای تزریق AbobotulinumtoxinA ۵۰U:

در ۴ هفته: RR 21.22 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۷٫۴۳ تا ۶۰٫۵۶) بر اساس ۵ مطالعه (۹۱۵ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Brandt 2009) (Kane 2009) (Monheit 2019) (NCT02450526).
در ۸ هفته: RR 39.89 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۱۴٫۱۰ تا ۱۱۲٫۸۸) (۷۲۵ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
در ۱۲ هفته: RR 28.83 (فاصله اطمینان ۹۵ درصد ۱۰٫۱۶ تا ۸۱٫۸۱) (۷۲۵ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
در هفته ۱۶: RR 11.78 (95% فاصله اطمینان 4.12 تا 33.66) (371 شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019).
در هفته ۲۰: RR 5.33 (95% فاصله اطمینان 1.67 تا 16.99) (300 شرکت‌کننده) (Monheit 2019).

میزان موفقیت در دوز 50u از Liquid AbobotulinumtoxinA (Ascher 2018) (Ascher 2020):

در هفته ۴: RR 16.73 (95% فاصله اطمینان 2.84 تا 98.58) (255 شرکت‌کننده).
در هفته ۸: RR 48.98 (95% فاصله اطمینان 9.99 تا 240.21).
در هفته ۱۲: RR 35.93 (95% فاصله اطمینان 7.30 تا 176.90).
در هفته ۱۶: RR 21.25 (95% فاصله اطمینان 2.95 تا 152.88).
در هفته ۲۰: RR 25.86 (95% فاصله اطمینان 1.60 تا 417.34).

میزان موفقیت در دوز 75u از Liquid AbobotulinumtoxinA (Ascher 2018):

در هفته ۴: RR 64.75 (95% فاصله اطمینان 4.12 تا 1018.73).
در هفته ۸: RR 60.64 (95% فاصله اطمینان 3.85 تا 955.48).
در هفته ۱۲: RR 56.53 (95% فاصله اطمینان 3.58 تا 892.24).
در هفته ۱۶: RR 42.14 (95% فاصله اطمینان 2.65 تا 670.89).

داده‌های DaxibotulinumtoxinA

میزان موفقیت ارزیابی‌شده توسط پزشک در دوز 40U از DaxibotulinumtoxinA:

در هفته ۴: RR 21.10 (95% فاصله اطمینان 11.31 تا 39.34) (683 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
در هفته ۸: RR 15.75 (95% فاصله اطمینان 8.85 تا 28.03) (609 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
در هفته ۱۲: RR 24.51 (95% فاصله اطمینان 11.12 تا 54.05) (609 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
در هفته ۱۶: RR 12.74 (95% فاصله اطمینان 6.80 تا 23.89) (683 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
در هفته ۲۰: RR 13.60 (95% فاصله اطمینان 6.13 تا 30.18) (609 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
در هفته ۲۴: RR 10.25 (95% فاصله اطمینان 4.01 تا 26.20) (683 شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
در خصوص مدت زمان اثربخشی درمان، میانگین تفاوت به 22.80 هفته رسید (95% فاصله اطمینان 20.74 تا 24.86) (Carruthers 2017).

داده‌های فرمولاسیون‌های دیگر

در دوز 54U تا 64U از IncobotulinumtoxinA، RR موفقیت برای ناحیه بین ابرو در هفته ۴ برابر 87.81 بود (95% فاصله اطمینان 5.56 تا 1386.93)، برای پیشانی برابر 35.94 بود (95% فاصله اطمینان 5.14 تا 251.27)، و برای پای کلاغ برابر 32.54 بود (95% فاصله اطمینان 4.65 تا 227.82) (Kerscher 2015).
در دوز 50u از HBTX-A، RR در هفته ۴ برابر 42.68 بود (95% فاصله اطمینان 6.08 تا 299.41) (NCT02493946).

۶. نکات کاهش ریسک

برای کاهش ریسک‌های درمان بوتاکس، نکات مهمی وجود دارد که باید در نظر گرفته شود.

مدیریت مناسب حجم تزریق:تأثیر ایمنی تا حد زیادی به حجم تزریق فردی و کل حجم تزریق شده در هر جلسه درمان بستگی دارد (M. Gostimir 2023).
استفاده از ابزارهای ارزیابی تأیید‌شده:به شدت توصیه می‌شود که ارزیابی بر اساس شاخص‌های موضوعی، مانند مقیاس‌های ارزیابی تأیید‌شده برای حجم گردن (Sattler 2012) را در نظر بگیرید.
پیروی از توافق‌نامه بین‌المللی:پیروی از توصیات توافق‌نامه بین‌المللی در مورد استفاده از توکسین بوتولینوم نوع A برای اهداف زیبایی‌شناختی منتشر‌شده در سال ۲۰۱۰ (Ascher 2010) و بررسی‌های مبتنی بر شواهد و توصیات در مورد عوارض به‌روزرسانی‌شده در سال ۲۰۱۶ (Sundaram 2016) اهمیت دارد.

آیا سؤالی درباره مورد شما دارید؟

یک مشاوره رایگان را برنامه‌ریزی کنید

ما به فروش تحت فشار دست نمی‌زنیم. لطفاً با ما تماس بگیرید.

۷. خلاصه

توکسین بوتولینومی نوع A درمانی است که کارایی بسیار بالایی برای چین‌و‌شکن‌های صورت در ناحیه glabella، پیشانی و پای کلاغ نشان می‌دهد. همان‌طور که متاآنالیزهای بزرگ‌مقیاس متعددی نشان می‌دهند، نگرانی کمی در مورد عوارض جانبی سیستمیک جدی ناشی از انتشار وجود دارد، و اکثریت عوارض جانبی که رخ می‌دهند خفیف و موقت هستند که به ویژگی‌های فارماکودینامیکی محصول نسبت داده می‌شوند (M. Gostimir 2023). در حالی که خطرات موضعی مانند ptosis به طور قابل‌توجهی در مقایسه با گروه placebo بالاتر است، این خطرات از طریق مدیریت مناسب حجم تزریق و روش‌های مبتنی بر دستورالعمل‌های بین‌المللی کاملاً قابل کنترل در نظر گرفته می‌شوند (Ascher 2010) (Sundaram 2016). مدت زمان تأثیر نیز در درازمدت پایدار است و به‌طور میانگین تقریباً 100 روز (تقریباً 3 تا 4 ماه) است، و رضایت بسیار بالای بیمار و پزشک و نرخ‌های موفقیت در بسیاری از کارآزمایی‌های بالینی تأیید شده است (Cochrane 2021).

منابع

Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis of 9,669 Patients. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. 2023DOI
Camargo C, Xia J, Costa C, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021DOI
Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines: Subject-Reported Satisfaction and Impact From a Phase 3 Double-Blind Study. Dermatologic Surgery. 2019DOI
Ozdemir Cetinkaya P, Karaosmanoglu N, Özkesici Kurt B, et al. Functional and esthetic effects of botulinum toxin injection into the masseter muscles: evaluation of 80 patients from a dermatological perspective. International Journal of Dermatology. 2025DOI

درباره نویسنده این مقاله

Hiromitsu Nakamuraپزشک

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

با سابقه‌ای از ارائه‌های تحقیقاتی در کنفرانس‌های دانشگاهی داخلی و بین‌المللی، او در راهنمایی فنی و آموزش برای Zetith Beauty Clinic به‌طور کلی درگیر است. او در طب زیبایی دقیق مبتنی بر شواهد تشریحی تخصص دارد و نتایج طبیعی متناسب با ساختار اسکلتی و بافت هر فرد را دنبال می‌کند.