Botox Gerçekten Güvenli mi? 9.669 Kişinin Meta-analizi Sonuçları

1. Botox Nedir

Botulinum toksin tip A, yüz kırışıklıklarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan tıbbi ve estetik bir müdahaledir. Başta kaş arası çizgiler, alın çizgileri ve göz köşesi çizgilerini iyileştirmek için kullanılır (M. Gostimir 2023).

Etkinliği ve güvenliği değerlendirilen formülasyon türleri arasında OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncobotulinumtoxinA, DaxibotulinumtoxinA, PrabotulinumtoxinA, HBTX-A, CBFC26, Neuronox ve Liquid AbobotulinumtoxinA yer almaktadır. Bunların her biri farklı birimler (U) cinsinden uygulanır ve etkileri ile güvenlik profilleri plasebo (sahte tedavi) ile karşılaştırılarak detaylı olarak çalışılmıştır (Cochrane 2021).

2. Meta-analiz Verilerinden Güvenlik Bulguları

Botox enjeksiyonu güvenliğinin kapsamlı bir meta-analizi, sistemik yayılma riskinin son derece düşük veya hiç olmadığını doğrulamıştır (M. Gostimir 2023). Etki analizi sonuçlarına göre, genel havuzlanmış risk oranı 1,51 idi (M. Gostimir 2023); %95 güven aralığı 1,32 ile 1,72 arasında değişmektedir (M. Gostimir 2023). Bu noktadaki I-kare istatistiği %27,2 idi ve çalışmalar arasında nispeten düşük heterojeniteyi göstermiştir (M. Gostimir 2023).

Önceki büyük meta-analizler de bu güvenlik profilini desteklemektedir. Örneğin, 2009'da yayınlanan bir çalışma 1.063 katılımcı (yaş aralığı 31 ila 59 yaş) ile 11 makalenin analizini yaparak kanıt kalitesini iyi olarak değerlendirmiştir (Ghadia 2009). Benzer şekilde, 1.678 katılımcıdan elde edilen bireysel veriler kullanılarak yapılan küresel klinik kayıt çalışmasının meta-analizi (Brin 2009) ve yüz gençleştirme hakkında diğer sistematik incelemeler (Guo 2015) (Jia 2016) (Naumann 2004) da Botulinum toksin tip A'nın yüksek tolerabilite ve güvenliğini bildirmiştir. En son Cochrane incelemesinin hedef yaş aralığını 18 ile 65 yaş arasında geniş bir şekilde belirlenmiş ve kanıt kesinliğini "çok düşük" ile "orta" arasında değerlendirmiş olduğu not edilmelidir (Cochrane 2021).

3. Yan Etkilerin Türleri ve İnsidans Oranları

Genel yan etki sıklığı Botulinum toksin tip A grubu ile plasebo grubu arasında benzerdir; ancak,blefaroptozplasebo grubuna kıyasla anlamlı bir şekilde daha yüksek insidans oranı gösterme eğiliminde olan tek yan etkindir (Cochrane 2021). Çoğu durumda, yan etkiler hafif ila orta şiddette, geçici niteliktedir ve beklenen farmakodinamik ile tutarlıdır (M. Gostimir 2023).

Majör yan etkiler: Blefaroptoz, göz kapağı duyusal bozukluğu, şaşılık vb. değerlendirilmiş olup ciddi yan etkilerin görülmesi son derece nadirdir. IncobotulinumtoxinA 20U uygulaması ile hiçbir majör ciddi yan etki gözlenmemiştir (insidans oranı 0) (Cochrane 2021).
IncobotulinumtoxinA 20U uygulamasında genel advers olay riski 100 kişi başına 37 olarak tahmin edilmektedir (95% güven aralığı: 7 ila 100 kişi). Buna karşılık, plasebo grubundaki risk 100 kişi başına 1 idi (Cochrane 2021).
AbobotulinumtoxinA 45U tedavi grubunda, advers olayların sıklığı 40 kişi başına 5 olarak bildirilmiştir (%13) (Cochrane 2021).
OnabotulinumtoxinA 20U kullanılarak yapılan analizde (Carruthers 2014) (Harii 2017) (Moers-Carpi 2015) (Wu 2019), 4. haftada advers olayların RR'si 12,38 idi (95% güven aralığı 8,93 ila 17,16). Bu risk oranı zamanla azalmış ve 16. hafta itibariyle RR 5,46'ya düşmüştür (95% güven aralığı 3,19 ila 9,32) (Cochrane 2021).
PrabotulinumtoxinA 20U kullanılarak yapılan analizde, 948 katılımcı arasında (tedavi grubunda 737, plasebo grubunda 211), advers olayların genel RR'si 1,14 idi (95% güven aralığı 0,91 ila 1,43) (Beer 2019a) (Beer 2019b) (Rzany 2019).
Liquid AbobotulinumtoxinA 50U analizinde, 255 katılımcı arasında advers olayların genel RR'si 1,11 idi (95% güven aralığı 0,72 ila 1,71) (Ascher 2018) (Ascher 2020).

📊 Botulinum Toksin Tip A Formülasyon Karşılaştırması: Advers Olay Risk Oranları (Cochrane 2021 / 9.669 Kişinin Meta-analizi)

Kaynak: Cochrane Sistematik İncelemeler Veri Tabanı 2021 (9.669 kişinin analizi) / RR = Risk Oranı (Plasebo'ya karşı). Düşük sayılar daha düşük advers olay riskini gösterir.

4. Cochrane İnceleme Kanıtları

2021 Cochrane Veri Tabanı sistematik incelemesi, yüz kırışıklıkları için Botulinum toksin tip A'nın etkinliğini ve güvenliğini titizlikle değerlendirmiştir (Cochrane 2021).

Tedavi etkilerinin süresi:Ortalama tedavi etkisi süresi 99,7 gündü ve plasebo ile karşılaştırıldığında ortalama fark (MD) 17,3 gün daha uzundu (95% güven aralığı: 15,82 ila 18,78 gün daha uzun) (Cochrane 2021).
Önyargı riski değerlendirmesi:Araştırmanın kalitesi geniş ölçüde değişmektedir. Örneğin, flakonların özdeş olduğunu açıkça belirten ve yalnızca hasta numarası ve çalışma numarası ile tanımlanan, özdeş seyreltme ve enjeksiyon prosedürlerine sahip çalışmalar, seçim yanlılığı açısından düşük risk olarak değerlendirilmiştir (Carruthers 2004). SAS'ın rastgele sayı üretme işlevini kullanan çalışmalar da düşük risk olarak derecelendirilmiştir (Harii 2008). Öte yandan, yalnızca 4. haftadaki sonuçları bildiren çalışmalar yüksek seçici raporlama yanlılığına sahip olduğu belirlenmiş (Lee 2013) ve randomizasyon yöntemi belirsiz olan çalışmalar belirsiz risk olarak derecelendirilmiştir (Park 2014). Ayrıca, önceden belirtilen tüm sonuçları bildiren çalışmalar düşük risk olarak kabul edilir (Satler 2010).

5. Alın ve glabella memnuniyet verileri

Üst yüz kırışıklıklarının (glabella, alın, dış kantiyal) tedavisi başarısı, hekim ve katılımcı puanları ve ölçekleri analizi tarafından yüksek oranda değerlendirilmiştir (Cochrane 2021). Aşağıdaki veriler, plaseboya kıyasla başarısı için risk oranı (RR) ve %95 güven aralığını göstermektedir.

OnabotulinumtoxinA verileri

OnabotulinumtoxinA 44U enjeksiyonunun katılımcı tarafından değerlendirilen başarı oranı (Carruthers 2015) (Moers-Carpi 2015):

4. haftada: RR 11.09 (%95 güven aralığı 4.12 ile 29.83) 2 çalışma (808 katılımcı) temelinde.
8. haftada: RR 9.94 (%95 güven aralığı 1.78 ile 55.44).
12. haftada: RR 5.96 (%95 güven aralığı 0.60 ile 58.98).

OnabotulinumtoxinA 64U enjeksiyonunun katılımcı tarafından değerlendirilen başarı oranı (De Boulle 2018):

4. haftada: RR 8.32 (%95 güven aralığı 4.53 ile 15.30) (469 katılımcı).
8. haftada: RR 106.50 (%95 güven aralığı 6.66 ile 1702.48).
12. haftada: RR 44.50 (%95 güven aralığı 2.76 ile 717.83).
16. haftada: RR 26.50 (%95 güven aralığı 1.63 ile 431.99).
20. haftada: RR 5.50 (%95 güven aralığı 0.31 ile 98.84).
24. haftada: RR 1.50 (%95 güven aralığı 0.06 ile 36.61).

OnabotulinumtoxinA 12U enjeksiyonunun başarı oranı (Harii 2017):

4. haftada: RR 6.86 (%95 güven aralığı 3.45 ile 13.62).
8. haftada: RR 4.29 (%95 güven aralığı 2.10 ile 8.76).
12. haftada: RR 5.55 (%95 güven aralığı 1.68 ile 18.34).

AbobotulinumtoxinA verileri

AbobotulinumtoxinA 50U enjeksiyonunun hekim tarafından değerlendirilen başarı oranı:

4. haftada: RR 21.22 (%95 güven aralığı 7.43 ile 60.56) 5 çalışma (915 katılımcı) temelinde (Ascher 2018) (Brandt 2009) (Kane 2009) (Monheit 2019) (NCT02450526).
8. haftada: RR 39.89 (%95 güven aralığı 14.10 ile 112.88) (725 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
12. haftada: RR 28.83 (%95 güven aralığı 10.16 ile 81.81) (725 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
16 haftada: RR 11.78 (95% güven aralığı 4.12 ila 33.66) (371 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019).
20 haftada: RR 5.33 (95% güven aralığı 1.67 ila 16.99) (300 katılımcı) (Monheit 2019).

Sıvı AbobotulinumtoxinA'nın 50u dozunda başarı oranı (Ascher 2018) (Ascher 2020):

4 haftada: RR 16.73 (95% güven aralığı 2.84 ila 98.58) (255 katılımcı).
8 haftada: RR 48.98 (95% güven aralığı 9.99 ila 240.21).
12 haftada: RR 35.93 (95% güven aralığı 7.30 ila 176.90).
16 haftada: RR 21.25 (95% güven aralığı 2.95 ila 152.88).
20 haftada: RR 25.86 (95% güven aralığı 1.60 ila 417.34).

Sıvı AbobotulinumtoxinA'nın 75u dozunda başarı oranı (Ascher 2018):

4 haftada: RR 64.75 (95% güven aralığı 4.12 ila 1018.73).
8 haftada: RR 60.64 (95% güven aralığı 3.85 ila 955.48).
12 haftada: RR 56.53 (95% güven aralığı 3.58 ila 892.24).
16 haftada: RR 42.14 (95% güven aralığı 2.65 ila 670.89).

DaxibotulinumtoxinA verileri

DaxibotulinumtoxinA'nın 40U dozunda hekim tarafından değerlendirilen başarı oranı:

4 haftada: RR 21.10 (95% güven aralığı 11.31 ila 39.34) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
8 haftada: RR 15.75 (95% güven aralığı 8.85 ila 28.03) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
12 haftada: RR 24.51 (95% güven aralığı 11.12 ila 54.05) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
16 haftada: RR 12.74 (95% güven aralığı 6.80 ila 23.89) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
20 haftada: RR 13.60 (95% güven aralığı 6.13 ila 30.18) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
24 haftada: RR 10.25 (95% güven aralığı 4.01 ila 26.20) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
Tedavi etkinliğinin süresi ile ilgili olarak, ortalama fark 22.80 haftaya ulaşmıştır (95% güven aralığı 20.74 ila 24.86) (Carruthers 2017).

Diğer formülasyonların verileri

54U ila 64U dozunda IncobotulinumtoxinA'da, glabellar bölge için 4 haftada başarı RR'si 87.81 (95% güven aralığı 5.56 ila 1386.93), alın 35.94 (95% güven aralığı 5.14 ila 251.27) ve karga ayağı 32.54 (95% güven aralığı 4.65 ila 227.82) idi (Kerscher 2015).
50u dozunda HBTX-A, 4 haftada RR 42.68 (95% güven aralığı 6.08 ila 299.41) idi (NCT02493946).

6. Risk Minimization Points

Botox tedavisinde riskleri en aza indirmek için göz önünde bulundurulması gereken birkaç önemli nokta vardır.

Enjeksiyon hacminin uygun yönetimi:Güvenlik etkisi, bireysel enjeksiyon hacmine ve tedavi seansı başına enjekte edilen toplam hacme güçlü bir şekilde bağlıdır (M. Gostimir 2023).
Doğrulanmış değerlendirme araçlarının kullanılması:Boyun hacmi için doğrulanmış değerlendirme ölçekleri gibi objektif göstergelere dayalı değerlendirmeleri dahil etmek güçlü bir şekilde önerilir (Sattler 2012).
Uluslararası fikir birliğine uyum:Kozmetik amaçlar için botulin toksini tip A'nın kullanımı hakkında 2010'da yayınlanan uluslararası fikir birliği önerilerine (Ascher 2010) ve 2016'da güncellenen komplikasyonlar hakkında kanıt temelli incelemeler ve önerilere (Sundaram 2016) uyulması önemlidir.

"Benim durumum hakkında ne dersiniz?" diye merak ediyor musunuz?

Ücretsiz bir danışma planlayın

Biz yüksek baskılı satış yapmayız. Lütfen bize iletişim kurmaktan çekinmeyin.

7. Özet

A tipi botulinumtoksin, glabella, alın ve göz kuyruğu bölgesindeki yüz kırışıklıklarında son derece yüksek etkinlik gösteren bir tedavidir. Birçok geniş ölçekli meta-analiz gösterdiği gibi, difüzyondan kaynaklanan ciddi sistemik yan etkilere ilişkin minimal endişe vardır ve meydana gelen yan etkilerin çoğunluğu, preparatın farmakodinamik özellikleri nedeniyle hafif ve geçici niteliktedir (M. Gostimir 2023). Ptoz gibi lokal riskler plasebo grubuna kıyasla önemli ölçüde daha yüksek olmakla birlikte, bu riskler uygun enjeksiyon hacmi yönetimi ve uluslararası yönergelere dayanan prosedürler aracılığıyla yeterince kontrol edilebilir kabul edilmektedir (Ascher 2010) (Sundaram 2016). Etki süresi de uzun vadede istikrarlı olup, ortalama yaklaşık 100 gün (yaklaşık 3 ila 4 ay) sürmekte, çok sayıda klinik çalışmada çok yüksek hasta ve hekim memnuniyeti ile başarı oranları doğrulanmıştır (Cochrane 2021).

Referanslar

Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis of 9,669 Patients. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. 2023DOI
Camargo C, Xia J, Costa C, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021DOI
Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines: Subject-Reported Satisfaction and Impact From a Phase 3 Double-Blind Study. Dermatologic Surgery. 2019DOI
Ozdemir Cetinkaya P, Karaosmanoglu N, Özkesici Kurt B, et al. Functional and esthetic effects of botulinum toxin injection into the masseter muscles: evaluation of 80 patients from a dermatological perspective. International Journal of Dermatology. 2025DOI

Bu makalenin yazarı hakkında

Hiromitsu NakamuraDoktor

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

Yurtiçi ve uluslararası akademik konferanslarda araştırma sunumları yapan, Zetith Beauty Clinic genelinin teknik rehberliği ve eğitiminde yer alan, anatomik kanıtlara dayanan hassas estetik tıp konusunda uzmanlaşmış, her bireyin iskelet yapısı ve dokularına uygun doğal sonuçlar peşinde koşan hekim.