1. Biostimulator (CaHA・PLLA) nedir?
Estetik tıp alanı, yüz görünümünü yalnızca geçici olarak iyileştirmekle kalmayıp yaşlanmanın temel nedenlerini de ele alan minimal invaziv tedavi yöntemlerine doğru kaymaya devam etmektedir (Tam 2024). Bu ilerlemelerin merkezinde "biostimulator" yer almaktadır.
Biostimulator, vücuda enjekte edildiğinde neokollajenez (yeni kolajen üretimi) indükleyen, cilt dokusu kalitesini iyileştiren, elastikiyeti restore eden ve uzun vadeli yüz volümü takviyesi sağlayan maddelerdir. Günümüzde uzun ömürlü, doğal görünümlü sonuçlar ve yüksek güvenlik profili sunarak estetik tıp pratiğinde vazgeçilmez bir araç haline gelmiştir (Tam 2024).
Temsili biostimulator formülasyonları
- Kalsiyum hidroksiapatit (CaHA):CaHA, kemik ve dişleri oluşturan bileşenlere benzer inorganik bir maddenin mikropartikülü (mikroküre) olup, tipik olarak enjekte edilmeden önce gliserin veya karboksimetilselüloz gibi bir taşıyıcı jele süspanse edilir (Christensen 2009). Doku içinde hem yapısal dolgu etkisi hem de biostimulator özellikleri sağlayarak, birincil olarak fibroblast aktivasyonunu ve kolajen sentezini başlatır (Tam 2024).
- Poli-L-laktik asit (PLLA):PLLA, enjeksiyon sırasında mannitol, su, karboksimetilselüloz ve diğer taşıyıcılara süspanse edilen biyolojik olarak parçalanabilir sentetik bir polimer partikülüdür (Christensen 2009). PLLA doku içinde laktik aside ayrışır ve bu da makrofajları çeker. Daha sonra makrofajlar, fibroblastları aktive ederek kolajen sentezini destekleyen ve inflamatuvar yanıt kaskadı yoluyla etkisini gösteren büyüme faktörlerini serbest bırakır (Tam 2024).
Bu enjekte edilebilir ajanlar, basitçe mekansal dolgu yapan ve nem tutan geleneksel homojen polimer jellerden (yaygın hyalüronik asit gibi) farklıdır; dolgu etkilerinin bir kısmı veya tamamı ana bilgisayarın mikropartiküllerine yönelik yabancı cisim yanıtına (makrofaj ve yabancı cisim dev hücresi reaksiyonları gibi) bağlı olduğu için "uyarıcı" olarak da adlandırılır. Biyolojik olarak parçalanabilir mikropartiküller (PLLA ve CaHA gibi), hücre dışı matris içinde yavaş yavaş ayrışarak uzun bir süre boyunca süregelen etkiler sağlar (Christensen 2009).
2. HA ile kombinasyon mekanizması
Estetik tıpta yeni bir trend olarak, biyouyarıcıları hyaluronik asit (HA) gibi diğer yerleşik tedavilerle eşleştiren "kombinasyon yaklaşımı"na artan ilgi vardır. Bu, yaşlanma sürecinin birden fazla yönünü aynı anda ele alarak, tek bir tedavi modalitesine kıyasla daha kapsamlı ve sürdürülebilir estetik sonuçlar elde edilebileceği kavramına dayanmaktadır (Tam 2024).
Hyaluronik asidin (HA) işlemi ve rolü
HA dolguları, öncelikle anlık hacim artırıcı etkisiyle bilinse de, fibroblast sinyalizasyonu ve hücre dışı matris (ECM) yeniden şekillendirilmesinde de önemli bir rol oynarlar. HA, hücre yüzeyindeki CD44 reseptörlerine bağlanarak fibroblast aktivasyonunu destekler ve mitogen-aktive proteini kinaz (MAPK) gibi aşağı yönlü yolakları tetikler. Bu sinyalizasyonun fibroblast proliferasyonu ve kolajen birikimini teşvik ettiği düşünülmektedir (Tam 2024).
CaHA ve HA kombinasyonunun sinerjistik etkileri
CaHA ve HA'yı birleştirerek sinerjistik etkiler beklenir: HA anlık hidrasyon ve şişirme (hacim) sağlarken, CaHA TGF-β yolağı aracılığıyla uzun vadeli kolajen sentezini teşvik eder. CaHA tarafından indüklenen hafif enflamasyonu, makrofajları hareketlendirerek, daha sonra fibroblastları kolajen sentezini başlatmaya işaret ederler. Kombinasyon tedavisi, dokuları anlık fiziksel dolgu ve sürdürülebilir doku yenilemesinin çift yararından yararlanmış olarak düşünülmektedir (Tam 2024).
PLLA ve HA kombinasyonunun sinerjistik etkileri
PLLA ve HA kombinasyonunun da doku yeniden şekillendirilmesine yardımcı olduğu önerilmiştir. PLLA laktik aside ayrışırken ve kolajen üretim sürecinde makrofajlar hareketlendirilirken, HA nem tutabilir ve fibroblast aktivitesine elverişli bir ortam yaratabilir. Bu şekilde, biyouyarıcı tarafından yönlendirilen yapısal iyileştirme ve doku rejenerasyonunu HA tarafından sağlanan doğrudan hidrasyon ve hacim takviyesi ile birleştirmek, yüz ve vücut konturlamasında güçlü etkiler gösterir (Tam 2024).
3. Kombinasyon tedavisi kanıtları
CaHA ve PLLA gibi biyouyarıcıları HA dolguları ile eşleştiren kombinasyon tedavileri için spesifik klinik kanıt olarak çok sayıda araştırma sonucu rapor edilmiştir (Tam 2024).
CaHA ve HA dolgusu kombinasyonuyla ilgili kanıtlar
- Godin ve diğerleri (2006) çalışması: CaHA bazlı dolgulayıcı monoterapisini CaHA ve HA bazlı dolgulayıcıların kombinasyon kullanımı ile karşılaştıran 72 kişi üzerinde yapılan bir çalışma. Sonuç olarak, kombinasyon tedavisi alan hastalar daha yüksek genel memnuniyet bildirmiş ve tedaviyi başkalarına tavsiye etme olasılığı daha yüksek olmuştur. Bu çalışma, daha kapsamlı yüz yenilenmesi için HA dolgulayıcı ve CaHA'nın kombinasyonunun katma değerini vurgulamaktadır (Tam 2024).
- Chang ve diğerleri (2020) çalışması: Nasolabial kıvrımlar, çene kontur ve kulakların arkasındaki bölgenin yenilenmesi için CaHA ve HA dolgulayıcıların kombinasyon kullanımını kullanan 25 kişi üzerinde yapılan bir çalışma. Kısa vadeli ve uzun vadeli takiplerde kırışıklık şiddisinde tutarlı iyileşme gözlenmiştir. Ayrıca, cilt biyopsileri aşırı enflamasyonu olmaksızın artan dermal kolajen demetlerini göstermiş, yüz özelliklerini geliştirmek için güvenli ve etkili bir kombinasyon olduğunu göstermiştir (Tam 2024).
- Fakih-Gomez ve diğerleri (2022) çalışması: HA'nın kohelik poliyoğunlaştırılmış matris (CPM) teknolojisi ile önceden karışmış bir karışımını CaHA ile birleştiren 41 kişi üzerinde yapılan bir çalışma. Sonuçlar çene estetiğinde önemli iyileşme göstermiş ve faydalar 12 aya kadar sürmüştür. Bu çalışma, yüz kontürü için bu iki dolgulayıcının kombinasyonunun uzun vadeli etkilerini vurgulamaktadır (Tam 2024).
- Yutskovskaya ve diğerleri (2024) çalışması: CaHA ve CPM-HA dolgulayıcıların aşamalı enjeksiyonu (zaman aralıklı enjeksiyon) ve eş zamanlı enjeksiyonunu karşılaştıran 8 kişi üzerinde yapılan bir çalışma. Sonuçlar, elastik lifler ve anjiyogenezin güçlü oluşumu ile kanıtlanan aşamalı enjeksiyonun üstün deri yeniden şekillendirme etkileri sağladığını göstermiştir (Tam 2024).
- Felix Bravo ve diğerleri (2022) çalışması: Ultrason ile doğrulanan CaHA ve HA dolgulayıcılarının kombinasyonunun dermal kalınlığı ve homojenliği önemli ölçüde artırdığını doğrulayan 15 kişi üzerinde yapılan bir çalışma. Ayrıca, tüm katılımcılar yüksek memnuniyet bildirmiştir (Tam 2024).
PLLA ve HA dolgulayıcılarının kombinasyon kullanımı ile ilgili kanıt
- Faria et al. (2023) çalışması: PLLA ile kolajen biyostimülasyonu ve HA ile hacim artırımının kombinasyonunu glutlarda bir modelleme protokolü olarak değerlendirmiştir. Bu çalışma ayrıca hiçbir komplikasyon bildirmemiş ve gluteal bölgenin görünüşü ve hacim artırımında iyileşmeye katkı göstermiştir (Tam 2024).
4. Tedavi alanına göre farklılaştırılmış kullanım
Biyostimülatörler ve HA dolguların kombinasyon kullanımı veya monoterapisi, hedef dokunun anatomik özellikleri ve yaşlanma derecesine bağlı olarak çeşitli alanlarda farklılaştırılmaktadır.
Yüz ve perioral alanlar (konturlama ve gençleştirme)
Çeşitli yüz alanları için kombinasyon tedavisi, yaşlanmaya eşlik eden hacim kaybı ve Sarkma'yı aynı anda iyileştirmek için uygulanmaktadır (Tam 2024).
- Orta yüz, alt yüz: CaHA ve HA, boş yanak ve çenelik Sarkma için kombinasyon halinde kullanılmaktadır. Fakih-Gomez et al. çalışmasında, bu alanlara enjeksiyonun alt yüz Sarkma'sında iyileşme ve incelikli yüz konturlarını doğruladığı (Tam 2024).
- Nasolabial çizgi: Derin nasolabial kıvrımlar için, HA ile anında hacim artırımı CaHA'dan doku sıkılaştırması ve uzun vadeli kolajen üretimi ile birlikte etkilidir (Tam 2024).
- Temporal, malar ve çene bölgeleri: Felix Bravo et al. tarafından hazırlanan protokolde, CaHA bu alanlara fan (yelpaze) tekniği kullanılarak enjekte edilir ve HA subkutan tabakaya enjekte edilerek, genel olarak yüz Sarkma iyileştirilir ve dermal kalınlık arttırılır (Tam 2024).
- Kulak arkası: Chang et al. tarafından yapılan araştırmada, bu kombinasyonun yaşlanmaya bağlı olarak kulaklara yakın cilt Sarkma ve gençleştirme için etkili olduğu gösterilmiştir (Tam 2024).
Gövde ve ekstremiteler (vücut konturlaması)
- Kalça / Gluteus: Faria et al. HA ile hacim restorasyonunu ve PLLA ile biyouyarımı birleştiren bir kalça modelleme protokolü uygularlar. Bu, geniş bir alan üzerinde doku kalitesi ve konturunu iyileştirmeyi amaçlar (Tam 2024).
- Boyun, décolleté: Boyun ve göğüs etrafındaki kırışıklıklar ve azalan cilt esnekliği için, seyreltilmiş CaHA veya PLLA sıklıkla kullanılır ve HA veya enerji tabanlı cihazlarla birleştirildiğinde yüksek etkinlik gösterir (Tam 2024).
Burun (cerrahi olmayan rinoplaasti)
Burun konturu sculpting için (cerrahi olmayan rinoplaasti), HA veya CaHA sıklıkla kullanılır, öncelikle mükemmel hacim oluşturma yeteneği ve güvenlik profili nedeniyle. DeVictor et al. (2021) tarafından yapılan bir meta-analiz'e göre, nasal filler enjeksiyonları için en sık kullanılan madde HA (%75,67 çalışılan hastaların) olup, bunu CaHA (%18,92) izlemektedir (DeVictor 2021). Williams et al. (2020) tarafından yapılan sistematik bir gözden geçirme, benzer şekilde HA (%73,38) ve CaHA (%12,44) nin burun için ana dolgular olduğunu göstermiştir (Williams 2020).
Burun enjeksiyonlarında, HA'nın hyaluronidaz adlı bir "ters çevirme ajanı (çözme ajanı)" vardır ve bu, vasküler tıkanıklık veya aşırı enjeksiyonu giderme ve düzeltme durumunda kullanılabilir; bu da onu daha güvenli bir seçenek haline getirir (DeVictor 2021). Aksine, CaHA daha uzun süre kullanımının avantajına sahiptir, ancak belirli bir çözme ajanı olmadığından, komplikasyonları yönetmek zordur ve bazı hekimler burun için CaHA kullanımını tavsiye etmezler (Williams 2020). Burun bölgesi için HA ve CaHA'nın "kombinasyon kullanımı" hakkında geniş ölçekli çalışmalar az olmasına rağmen, burun anatomisinin periosteum ve perikondriumu üzerine HA'yı derinden enjekte etmek için yerleştirilmiş teknikler mevcuttur (burun dorsum, burun ucu, columella, vb.) yapı oluşturmak için (Trevidic 2022).
5. Riskler ve önlemler
Biyostimülatörler veya HA filler kullanan tedaviler ve ayrıca bunların kombinasyon terapileri birçok fayda sunar ancak çeşitli komplikasyonların riskleri taşır. Uygun hasta seçimi ve tedavi sonrası izleme önemlidir (Tam 2024).
Hafif ve orta derecede komplikasyonlar
- Eritema ve ekimoz:CaHA veya PLLA'nın HA veya enerji tabanlı tedavilerle birleştirilmesi durumunda, enjeksiyon alanında geçici eritema ve hafif ekimoz sıklıkla bildirilir. Eritema hastaların yaklaşık %30'unda gözlenebilir, tipik olarak tedaviden saat içinde ortaya çıkar ve birkaç gün içinde düzelir. Bu semptomların yönetimi buz terapisini (buzlama), hafif analjeziklerin kullanımını ve yoğun egzersizden kaçınmayı içerir (Tam 2024).
- Ödem ve gecikmeli eritema:Tedaviden sonra, hafif ila orta derecede şişme hastaların yaklaşık %20'sinde meydana gelebilir ve tipik olarak bir hafta içinde düzelir. Ancak, bazı durumlarda (yaklaşık %15) iki haftanın ötesine uzanan gecikmeli eritema gözlenebilir. Bu tür kalıcı enflamasyon, topikal kortikosteroid uygulaması gibi yönetim yaklaşımları gerektirir (Tam 2024).
Şiddetli komplikasyonlar
- Nodüller ve topaklar:Hastaların %10–15'inde, tedaviden birkaç hafta ila aylar sonra nodüller veya hissedilir "topaklar" gelişebilir. Bu, filerin biyostimülatör özelliklerine bağlanabilir (kolajen üretimini destekleyen yabancı cisim tepkisi). Yönetim stratejileri, enflamasyonu azaltmak için intralezyonel kortikosteroid enjeksiyonunu ve kalıcı nodüller için cerrahi eksizyonun düşünülmesini içerir. PLLA için, ürün dağılımına yardımcı olmak amacıyla masaj önerilmektedir (Tam 2024).
- Granülomlar:Tedaviden birkaç ay sonra, vakaların %3-5'inde granülomlar veya sert enflamatuar nodüller oluşabilir. Bunu gidermek için yüksek doz steroid enjeksiyonları uygulanır ve dirençli olgular için cerrahi çıkarılma düşünülür (Tam 2024).
- Vasküler komplikasyonlar:Nadir de olsa, ciddi vasküler komplikasyonlar tüm vakaların %1'inden azında meydana gelir. Bu, dolgunlaştırıcının yanlışlıkla kan damarlarına (intravaskular enjeksiyon) enjekte edilmesi veya aşırı enjeksiyon hacmi nedeniyle damarların sıkışmasından kaynaklanır. Semptomlar arasında ani solgunluk ve şiddetli ağrı bulunur (Tam 2024).
- Cilt nekrozu ve görme kaybı:Vasküler oklüzyon tedavi edilmezse, cilt nekrozu (%0,5'ten az) veya retinal arter oklüzyonu nedeniyle körlük de dahil olmak üzere felaket sonuçlarına yol açabilir. Burun, glabella ve nasolabial kıvrımlar vasküler komplikasyonlar için yüksek riskli bölgeler olarak kabul edilir (DeVictor 2021)(Trevidic 2022).
Komplikasyon yönetimi ve yasal riskleri ele alma:
HA ile ilişkili vasküler oklüzyon durumlarında, yönetim acil yüksek doz hyaluronidaz enjeksiyonu, ılık kompres ve kan akışını iyileştirmek için vasodilatörleri içerir. Buna karşılık, CaHA nedeniyle meydana gelen nekroz için hyaluronidaz etkisizdir, bu nedenle oral antibiyotikler, lokal yara bakımı ve gerektiğinde hiperbarik oksijen tedavisi de dahil olmak üzere destekleyici bakım gereklidir (Tam 2024).
Ek olarak, bu kombinasyon tedavilerini gerçekleştirirken, hastalardan advers olayların potansiyel riskleri konusunda tam olarak aydınlatılmış onam almak çok önemlidir. Beklenen sonuçları, sınırlamaları ve granülomlar ve vasküler bozukluklar gibi nadir ancak ciddi sonuçlar da dahil olmak üzere komplikasyonları açıkça belgeleyerek ve iletişim kurarak, gerçekçi beklentiler oluşturulabilir ve hasta memnuniyetsizliği ve ilgili tıbbi-yasal anlaşmazlıklar (medikolegı risk) olasılığı azaltılabilir (Tam 2024).
"Benim durumumuz nasıl?"
Ücretsiz konsültasyon rezerve edin
Yüksek basınçlı satış konuşması yoktur. Lütfen sorularınızı sormaktan çekinmeyin.
6. Özet
Biyostimülatörler (CaHA veya PLLA) ile HA dolguların kombinasyonunun kullanılması estetik tıpta çok umut verici bir yaklaşımdır, çünkü kolajen ve elastin üretiminin sürdürülebilir şekilde desteklenmesini sağlarken aynı zamanda anında hacim takviyesi yapılmasına olanak tanır. Bu kombinasyonlar tek tedavilere kıyasla daha kapsamlı ve uzun süreli estetik iyileştirmeler sağlayabilir ve çok sayıda çalışmada yüksek hasta memnuniyeti bildirilmiştir (Tam 2024).
Ancak, mevcut literatürün tedavi protokollerindeki heterojenite, küçük örnek boyutları ve uzun süreli etkinlik için objektif metriklerin eksikliği gibi çeşitli sınırlamaları vardır. Ayrıca, bu kombinasyonların hücresel sinyal iletişimini ve spesifik kolajen sentez yollarını nasıl etkilediğine ilişkin moleküler düzeyde mekanizmaların anlaşılması yeterli değildir (Tam 2024).
Burun gibi anatomik olarak karmaşık ve yüksek riskli bölgelere uygulamalar da dahil olmak üzere komplikasyon riskini en aza indirmek için, doktarlar tarafından derin anatomik bilgi, uygun hasta değerlendirmesi ve dikkatli ürün seçimi gereklidir (Trevidic 2022). İleriye dönük olarak, standartlaştırılmış protokoller ve ileri histolojik ve moleküler analiz kullanan daha uzun süreli araştırmalar, güvenlik ve etkinliği tam olarak belirlemek ve klinik uygulamaya ilişkin kanıta dayalı yönergeler oluşturmak için gereklidir (Tam 2024).
Bu makalenin yazarı hakkında
Hiromitsu NakamuraDoktor
Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka
Ulusal ve uluslararası konferanslarda araştırma sunumlarının geçmişi olan, Zetith Beauty Clinic'te teknik rehberlik ve eğitim ile uğraşan kendisi, anatomik kanıtlara dayalı hassas estetik tıp konusunda uzmanlaşmış olup, her bireyin iskelet yapısı ve dokularına uyarlanmış doğal görünümlü sonuçları takip etmektedir.