1. What is Biostimulator (CaHA・PLLA)
The field of aesthetic medicine continues to shift toward minimally invasive treatment methods that not only temporarily improve facial appearance but also address the fundamental causes of aging (Tam 2024). At the center of these advances is the "biostimulator."
Biostimulators are agents that, when injected into the body, induce neocollagenesis (the generation of new collagen), improve skin texture, restore elasticity, and provide long-term facial volume replenishment. They have now become an essential tool in aesthetic medicine practice, offering long-lasting, natural-looking results and a high safety profile (Tam 2024).
Representative biostimulator formulations
- Calcium hydroxyapatite (CaHA):CaHA is a microparticle (microsphere) of an inorganic material similar to the components that make up bone and teeth, and is typically suspended in a carrier gel such as glycerin or carboxymethylcellulose before being injected into tissue (Christensen 2009). It provides both a structural filler effect and biostimulator characteristics within the tissue, primarily initiating fibroblast activation and collagen synthesis (Tam 2024).
- Poly-L-lactic acid (PLLA):PLLA is a biodegradable synthetic polymer particle that is suspended in mannitol, water, carboxymethylcellulose, and other carriers at the time of injection (Christensen 2009). PLLA breaks down into lactic acid within tissue, which attracts macrophages. Subsequently, the macrophages release growth factors that activate fibroblasts to promote collagen synthesis, exerting its effects through an inflammatory response cascade (Tam 2024).
These injectable agents differ from conventional homogeneous polymer gels (such as common hyaluronic acid) that simply fill space physically and retain moisture; they are also called "stimulators" because part or all of their filler effects depend on the host's foreign body response to microparticles (such as macrophage and foreign body giant cell reactions). Biodegradable microparticles (such as PLLA and CaHA) slowly degrade within the extracellular matrix, providing sustained effects over an extended period (Christensen 2009).
2. Cơ chế kết hợp với HA
Là một xu hướng mới trong y học thẩm mỹ, có sự quan tâm ngày càng tăng đối với "phương pháp kết hợp" kết hợp các chất kích thích sinh học với các phương pháp điều trị đã được công nhận khác như axit hyaluronic (HA). Điều này dựa trên khái niệm rằng bằng cách giải quyết đồng thời nhiều khía cạnh của quá trình lão hóa, có thể đạt được kết quả thẩm mỹ toàn diện và bền vững hơn so với một phương pháp điều trị đơn lẻ (Tam 2024).
Hoạt động và vai trò của axit hyaluronic (HA)
Các chất làm đầy HA chủ yếu được biết đến vì tác dụng tăng khối lượng ngay lập tức của chúng, nhưng cũng đóng một vai trò quan trọng trong tín hiệu fibroblast và tái tạo ma trận ngoài tế bào (ECM). HA hỗ trợ kích hoạt fibroblast thông qua ràng buộc với thụ thể CD44 trên bề mặt tế bào, kích hoạt các con đường xuôi dòng như protein kinase được kích hoạt bởi ty thể (MAPK). Tín hiệu này được cho là thúc đẩy sự tăng sinh fibroblast và沉积collagen (Tam 2024).
Tác dụng tương hỗ của sự kết hợp CaHA và HA
Bằng cách kết hợp CaHA và HA, có thể mong đợi những tác dụng tương hỗ: HA cung cấp độ ẩm và phồng lên ngay lập tức (khối lượng), trong khi CaHA thúc đẩy tổng hợp collagen dài hạn thông qua con đường TGF-β. Viêm nhẹ do CaHA gây ra động viên các bѐ thực bào, sau đó chúng tín hiệu cho fibroblast bắt đầu tổng hợp collagen. Điều trị kết hợp được cho là cung cấp cho các mô lợi ích kép của việc lấp đầy vật lý ngay lập tức và tái sinh mô bền vững (Tam 2024).
Tác dụng tương hỗ của sự kết hợp PLLA và HA
Sự kết hợp của PLLA và HA cũng được đề xuất để hỗ trợ tái tạo mô. Khi PLLA phân hủy thành axit lactic và các bѐ thực bào được động viên trong quá trình tạo collagen, HA có thể giữ độ ẩm và tạo ra một môi trường thuận lợi cho hoạt động fibroblast. Bằng cách này, sự kết hợp cải thiện cấu trúc do kích thích sinh học và tái sinh mô với việc cung cấp độ ẩm và khối lượng trực tiếp do HA cung cấp phát huy những tác dụng mạnh mẽ trong lóc da mặt và toàn thân (Tam 2024).
3. Bằng chứng cho điều trị kết hợp
Nhiều kết quả nghiên cứu đã được báo cáo như bằng chứng lâm sàng cụ thể cho các phương pháp điều trị kết hợp kết hợp các chất kích thích sinh học như CaHA và PLLA với chất làm đầy HA (Tam 2024).
Bằng chứng về sự kết hợp của chất làm đầy CaHA và HA
- Nghiên cứu của Godin et al. (2006): Một nghiên cứu trên 72 đối tượng so sánh đơn trị liệu filler CaHA với sử dụng kết hợp filler CaHA và filler dựa trên HA. Kết quả cho thấy, bệnh nhân được điều trị kết hợp báo cáo mức độ hài lòng cao hơn và có khả năng giới thiệu điều trị cho người khác cao hơn. Nghiên cứu này nhấn mạnh giá trị bổ sung của việc kết hợp filler HA và CaHA để phục hồi tuổi da toàn diện hơn (Tam 2024).
- Nghiên cứu của Chang et al. (2020): Một nghiên cứu trên 25 đối tượng sử dụng filler CaHA và HA kết hợp để phục hồi các nếp nhăn mũi-môi, đường viền hàm và vùng phía sau tai. Cải thiện nhất quán về mức độ nhăn được quan sát thấy ở cả lần theo dõi ngắn hạn và dài hạn. Hơn nữa, sinh thiết da cho thấy tăng cường các bó collagen chân da mà không có viêm nhiễm quá mức, cho thấy một sự kết hợp an toàn và hiệu quả để nâng cao đặc điểm khuôn mặt (Tam 2024).
- Nghiên cứu của Fakih-Gomez et al. (2022): Một nghiên cứu trên 41 đối tượng sử dụng một hỗn hợp được pha trước của HA với công nghệ ma trận đa mật độ kết dính (CPM) kết hợp với CaHA. Kết quả cho thấy sự cải thiện đáng kể về thẩm mỹ đường viền hàm, với lợi ích kéo dài lên đến 12 tháng. Nghiên cứu này nêu bật những tác dụng dài hạn của việc kết hợp hai loại filler này để định hình khuôn mặt (Tam 2024).
- Nghiên cứu của Yutskovskaya et al. (2024): Một nghiên cứu trên 8 đối tượng so sánh tiêm từng giai đoạn (tiêm theo khoảng thời gian) và tiêm đồng thời filler CaHA và CPM-HA. Kết quả cho thấy tiêm từng giai đoạn mang lại hiệu quả tái tạo da vượt trội hơn, như được chứng minh bằng sự hình thành mạnh mẽ các sợi đàn hồi và mạch máu (Tam 2024).
- Nghiên cứu của Felix Bravo et al. (2022): Một nghiên cứu trên 15 đối tượng được xác nhận bằng siêu âm rằng sự kết hợp filler CaHA và HA đã làm tăng đáng kể độ dày và tính đồng nhất của chân da. Ngoài ra, tất cả những người tham gia đều báo cáo mức độ hài lòng cao (Tam 2024).
Bằng chứng liên quan đến sử dụng kết hợp filler PLLA và HA
- Nghiên cứu của Faria et al. (2023):Đánh giá phương pháp điều trị kết hợp kích thích sinh collagen với PLLA và tăng cường thể tích với HA làm giao thức mô hình hóa ở mông (Glutes). Nghiên cứu này cũng báo cáo không có biến chứng và chứng minh sự đóng góp vào cải thiện diện mạo mông và tăng cường thể tích (Tam 2024).
4. Sử dụng phân biệt theo vùng điều trị
Sử dụng kết hợp các chất kích thích sinh và filler HA, hoặc sử dụng đơn độc của chúng, được phân biệt trên các vùng khác nhau tùy thuộc vào đặc điểm giải phẫu của mô đích và mức độ lão hóa.
Các vùng mặt và quanh miệng (định hình và trẻ hóa)
Điều trị kết hợp cho các vùng mặt khác nhau được thực hiện để đồng thời cải thiện mất thể tích kèm theo lão hóa và Da chảy xệ (Tam 2024).
- Vùng giữa mặt, phần dưới của khuôn mặt:CaHA và HA được sử dụng kết hợp cho những vùng má lõm và hàm bị Da chảy xệ. Trong nghiên cứu của Fakih-Gomez et al., tiêm vào các vùng này đã xác nhận cải thiện Da chảy xệ ở phần dưới của khuôn mặt và làm tinh tế các đường nét khuôn mặt (Tam 2024).
- Nếp nhăn mũi-môi:Đối với những nếp nhăn mũi-môi sâu, tăng cường thể tích ngay lập tức với HA kết hợp với làm chặt da và sinh collagen lâu dài từ CaHA là hiệu quả (Tam 2024).
- Vùng thái dương, má và hàm: Trong giao thức của Felix Bravo et al., CaHA được tiêm vào các vùng này bằng kỹ thuật quạt (fanning), và HA được tiêm vào lớp dưới da, cải thiện Da chảy xệ tổng thể và tăng độ dày của da (Tam 2024).
- Phía sau tai: Trong nghiên cứu của Chang et al., sự kết hợp này đã được chứng minh là hiệu quả cho Da chảy xệ và làm trẻ hóa da phía sau tai do lão hóa (Tam 2024).
Thân và chi (tạo hình cơ thể)
- Mông / Cơ mông: Faria et al. thực hiện giao thức tạo hình mông kết hợp phục hồi thể tích bằng HA và kích thích sinh học bằng PLLA. Điều này nhằm cải thiện chất lượng và轮廓 mô trên một diện tích rộng (Tam 2024).
- Cổ, vùng ngực: Để điều trị nếp nhăn và giảm độ đàn hồi da quanh cổ và ngực, CaHA hoặc PLLA pha loãng thường được sử dụng, và khi kết hợp với HA hoặc các thiết bị dựa trên năng lượng, nó thể hiện hiệu quả cao (Tam 2024).
Mũi (phẫu thuật mũi không phẫu thuật)
Để tạo hình轮廓 mũi (phẫu thuật mũi không phẫu thuật), HA hoặc CaHA thường được sử dụng, chủ yếu do khả năng tạo thể tích xuất sắc và hồ sơ an toàn của nó. Theo phân tích tổng hợp của DeVictor et al. (2021), chất được sử dụng phổ biến nhất cho tiêm chất làm đầy mũi là HA (75,67% bệnh nhân được nghiên cứu), tiếp theo là CaHA (18,92%) (DeVictor 2021). Một đánh giá có hệ thống của Williams et al. (2020) cũng chứng minh rằng HA (73,38%) và CaHA (12,44%) là những chất làm đầy chính cho mũi (Williams 2020).
Trong tiêm mũi, HA có một "chất làm tan (chất hòa tan)" được gọi là hyaluronidase, cho phép phân hủy và điều chỉnh trong trường hợp tắc mạch máu hoặc tiêm quá mức, làm cho nó là một lựa chọn an toàn hơn (DeVictor 2021). Ngược lại, CaHA có ưu điểm kéo dài hơn, nhưng vì không có chất làm tan cụ thể, việc quản lý các biến chứng là khó khăn, và một số bác sĩ không khuyến cáo sử dụng CaHA cho mũi (Williams 2020). Mặc dù có ít nghiên cứu quy mô lớn về "sử dụng kết hợp" HA và CaHA cho vùng mũi, các kỹ thuật được thiết lập tồn tại để tiêm HA sâu trên màng xương ngoài và màng sụn của giải phẫu mũi (mũi sau, mũi trước, cột mũi, v.v.) để tạo cấu trúc (Trevidic 2022).
5. Những rủi ro và biện pháp phòng ngừa
Danh mục điều trị sử dụng các chất kích thích sinh học hoặc độn chất làm đầy HA, cũng như liệu pháp kết hợp của chúng, mang lại nhiều lợi ích nhưng cũng tiềm ẩn nguy cơ các biến chứng khác nhau. Lựa chọn bệnh nhân phù hợp và theo dõi sau điều trị là cần thiết (Tam 2024).
Các biến chứng nhẹ đến trung bình
- Chỏm đỏ da và bầm tím: Khi CaHA hoặc PLLA được kết hợp với HA hoặc các phương pháp điều trị dựa trên năng lượng, chỏm đỏ da tạm thời và bầm tím nhẹ tại vị trí tiêm thường được báo cáo. Chỏm đỏ da có thể được quan sát thấy ở khoảng 30% bệnh nhân, thường xuất hiện trong vài giờ sau điều trị và biến mất trong vài ngày. Quản lý các triệu chứng này bao gồm liệu pháp đá (chườm lạnh), sử dụng thuốc giảm đau nhẹ, và tránh tập thể dục nặng (Tam 2024).
- Sưng phù và chỏm đỏ da muộn: Sau điều trị, sưng phù nhẹ đến trung bình có thể xảy ra ở khoảng 20% bệnh nhân, thường biến mất trong một tuần. Tuy nhiên, trong một số trường hợp (khoảng 15%), chỏm đỏ da muộn kéo dài hơn hai tuần có thể được quan sát thấy. Tình trạng viêm kéo dài như vậy cần được quản lý bằng cách sử dụng corticosteroid kháng viêm địa phương, trong số các phương pháp khác (Tam 2024).
Các biến chứng nặng
- Các nốt sần và cục lồi: Ở 10–15% bệnh nhân, các nốt sần hoặc "cục lồi" có thể sờ được có thể phát triển vài tuần đến vài tháng sau điều trị. Điều này có khả năng là do các tính chất kích thích sinh học của chất độn (phản ứng cơ thể lạ thúc đẩy sinh tạo collagen). Các chiến lược quản lý bao gồm tiêm corticosteroid vào tổn thương để giảm viêm, và cắt bỏ phẫu thuật được cân nhắc cho các nốt sần kéo dài. Đối với PLLA, khuyến cáo xoa bóp để hỗ trợ phân bố sản phẩm (Tam 2024).
- Hạt u:Vài tháng sau điều trị, có thể hình thành hạt u hoặc nốt viêm cứng chắc ở 3–5% các trường hợp. Tiêm corticosteroid liều cao được sử dụng để điều trị, và phẫu thuật loại bỏ được xem xét đối với các trường hợp kháng thuốc (Tam 2024).
- Biến chứng mạch máu:Mặc dù hiếm gặp, các biến chứng mạch máu nghiêm trọng xảy ra ở dưới 1% tất cả các trường hợp. Điều này là do filler được tiêm vô tình vào các mạch máu (tiêm trong mạch) hoặc chèn ép mạch máu do thể tích tiêm quá lớn. Các triệu chứng bao gồm tái nhợp tức thì và đau dữ dội (Tam 2024).
- Hoại tử da và mất thị lực:Nếu tắc mạch không được điều trị, nó có thể dẫn đến những hậu quả thảm khốc bao gồm hoại tử da (dưới 0,5%) hoặc mù lòa do tắc động mạch võng mạc. Mũi, chân mày giữa và nếp nũn từ mũi đến góc miệng được coi là các vị trí nguy hiểm cao đối với các biến chứng mạch máu (DeVictor 2021)(Trevidic 2022).
Quản lý biến chứng và giải quyết rủi ro pháp lý:
Trong các trường hợp tắc mạch liên quan đến HA, quản lý bao gồm tiêm hyaluronidase liều cao ngay lập tức, chườm nóng và các chất giãn mạch để cải thiện lưu thông máu. Ngược lại, đối với hoại tử do CaHA gây ra, hyaluronidase không có tác dụng, do đó cần chăm sóc hỗ trợ bao gồm kháng sinh đường uống, chăm sóc vết mở tại chỗ và liệu pháp oxy cao áp nếu cần (Tam 2024).
Ngoài ra, khi thực hiện các điều trị kết hợp này, việc lấy sự đồng ý thoáo luận đầy đủ từ bệnh nhân về những rủi ro tiềm tàng của các sự kiện bất lợi là hết sức quan trọng. Bằng cách ghi chép rõ ràng và thông báo các kết quả dự kiến, hạn chế và biến chứng bao gồm các kết quả hiếm gặp nhưng nghiêm trọng chẳng hạn như hạt u và rối loạn mạch máu, có thể thiết lập kỳ vọng thực tế và giảm khả năng không hài lòng của bệnh nhân cũng như các tranh chấp liên quan đến y tế và pháp lý (rủi ro pháp lý y tế) (Tam 2024).
"Trường hợp của tôi như thế nào?"
Đặt lịch tư vấn miễn phí
Không có áp lực bán hàng cao. Vui lòng thoải mái liên hệ với chúng tôi.
6. Tóm tắt
Điều trị kết hợp các chất kích thích sinh học (CaHA hoặc PLLA) với chất làm đầy HA là một phương pháp rất hứa hẹn trong y học thẩm mỹ, vì nó cho phép thúc đẩy bền vững sản xuất collagen và elastin trong khi cho phép bổ sung khối lượng ngay lập tức. Những kết hợp này có thể mang lại những cải thiện thẩm mỹ toàn diện và lâu dài hơn so với các điều trị đơn lẻ, với mức độ hài lòng của bệnh nhân cao được báo cáo trong nhiều nghiên cứu (Tam 2024).
Tuy nhiên, tài liệu hiện tại có một số hạn chế, bao gồm tính không đồng nhất trong các giao thức điều trị, kích thước mẫu nhỏ và thiếu các chỉ số khách quan về hiệu quả lâu dài. Ngoài ra, sự hiểu biết về các cơ chế ở cấp độ phân tử—cách các kết hợp này ảnh hưởng đến tín hiệu tế bào và các đường dẫn tổng hợp collagen cụ thể—vẫn còn không đầy đủ (Tam 2024).
Để giảm thiểu nguy c险biến chứng, bao gồm ứng dụng trên các vị trí phức tạp về mặt giải phẫu và có nguy cơ cao như mũi, kiến thức giải phẫu sâu sắc, đánh giá bệnh nhân thích hợp và lựa chọn sản phẩm cẩn thận bởi các bác sĩ là điều cần thiết (Trevidic 2022). Tiến tới, cần thêm nghiên cứu lâu dài sử dụng các giao thức chuẩn hóa và phân tích mô học và phân tử tiên tiến để thiết lập đầy đủ tính an toàn và hiệu quả cũng như để xây dựng các hướng dẫn dựa trên bằng chứng cho thực hành lâm sàng (Tam 2024).
Về tác giả của bài viết này
Hiromitsu NakamuraBác sĩ
Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka
Với thành tích thuyết trình nghiên cứu tại các hội nghị trong nước và quốc tế, ông tham gia vào hướng dẫn kỹ thuật và giáo dục trên khắp Zetith Beauty Clinic. Ông chuyên về y học thẩm mỹ chính xác dựa trên bằng chứng giải phẫu, theo đuổi những kết quả tự nhiên được điều chỉnh theo cấu trúc xương và mô của mỗi cá nhân.