«هیالورونیداز» چیست که اسید هیالورونیک را حل می‌کند؟ اثرات، ریسک‌ها و هزینه‌ها

1. هیالورونیداز چیست

در طب زیبایی و ترمیمی،اسید هیالورونیکدرمان تزریقی غیرجراحی (تزریق پر‌کننده) با استفاده از اسید هیالورونیک (HA) بسیار محبوب شده است زیرا دارای زمان بازیابی کوتاه و تهاجمی کم است. یکی از مهم‌ترین دلایلی که پرکننده‌های اسید هیالورونیک به عنوان پرکننده درجه اول در جهان انتخاب می‌شوند، وجود هیالورونیداز است، که یک «عامل برگردان (تضاد/عامل حل‌کننده)» است. هیالورونیداز آنزیمی است که توانایی تجزیه اسید هیالورونیک را دارد، و به عنوان یک اقدام ایمنی ضروری عمل می‌کند تا اسید هیالورونیک تزریق‌شده را حل کند و در صورت بروز عوارض پس از تزریق پرکننده، آن را به حالت اصلی خود بازگرداند.

اسید هیالورونیک خود یک گلیکوزامینوگلیکان است که به طور طبیعی در بدن انسان وجود دارد، و واکنش‌های حساسیت مفرط ناشی از پرکننده‌های اسید هیالورونیک مدرن بسیار نادر گفته می‌شود. با این حال، هر چقدر یک ماده امن باشد، تا زمانی که یک اقدام پزشکی است، ریسک صفر برای عوارض یا نتایج نامطلوب وجود ندارد. در چنین مواردی، ویژگی توانایی حل سریع پرکننده‌ها با استفاده از هیالورونیداز یک مزیت تصمیم‌گیری است که سایر پرکننده‌ها ندارند. در واقع، سایر پرکننده‌های نیمه‌دائمی مانند هیدروکسیاپاتیت کلسیم (CaHA) عاملی مختص برای حل مانند هیالورونیداز ندارند. گروهی از متخصصان از جمله کورکجیان اشاره کردند که عدم وجود عامل معادل هیالورونیداز برای اصلاح شکست‌ها و نتایج نامطلوب یک دلیل برای اجتناب از تزریق استافزایش حجم بینیما استفاده از هیدروکسیاپاتیت کلسیم در این منطقه را توصیه نمی‌کنیم. به این ترتیب، هیالورونیداز نه تنها یک عامل اصلاحی است، بلکه به عنوان یکی از مهم‌ترین عناصر تضمین کننده ایمنی کلی اقدامات استفاده‌کننده از پرکننده‌های اسید هیالورونیک در نظر گرفته می‌شود.

2. مواردی که حل کردن ضروری است

مواردی که نیاز به حل کردن فیلر تزریقی با هیالورونیداز دارند، از نگرانی‌های جزئی زیبایی‌شناختی تا عوارض جدی که نیاز به مداخله فوری دارند، متغیر است. نشانه‌های اصلی به شرح زیر است.

پرکردن بیش‌ازحد (اصلاح بیش‌ازحد) و قرارگیری نادرست

هنگامی‌که حجم فیلر بیش‌ازحد تزریق شده باشد یا فیلر به طور تصادفی در صفحات یا مکان‌های بافتی نامطلوب قرار گرفته باشد، هیالورونیداز می‌تواند برای تجزیه اسید هیالورونیک اضافی استفاده شود. همچنین برای تصحیح عدم منظم‌بودی طرح‌ریزی یا ایرادات خفیف سطحی (کاستی‌ها) که پس از درمان ایجاد می‌شوند، استفاده می‌شود.

تشکیل نودول‌ها و گرانولوم‌ها

پس از تزریق فیلر اسید هیالورونیک، نودول‌ها یا گرانولوم‌ها ممکن است به تأخیر ایجاد شوند. برای این عوارض، تزریق هیالورونیداز برای حل کردن اسید هیالورونیک به همراه گزینه‌های درمانی دیگر مانند تزریق استروئید موضعی یا برداشتن جراحی توصیه می‌شود.

پراکندگی و حل کردن مواد فیلر خاص

هیالورونیداز ممکن است برای فیلرهایی غیر از فیلرهای اسید هیالورونیک خالص استفاده شود. برای مثال، Algeness که ژل آگاروز به عنوان جزء اصلی خود دارد (ArgianesArgianes، فیلر بیودگردپذیر ۱۰۰٪ طبیعی، می‌تواند در موارد استثنایی با تزریق هیالورونیداز همراه با سرم فیزیولوژی گرم یا محلول ویتامین C ۲۵۰–۵۰۰ میلی‌گرم/میلی‌لیتر، پراکندگی ژل را تقویت کند (Karapantzou 2020). علاوه بر این، در روش‌های درمانی برای فیلرهای مایکروذره خاص (مانند فرمولاسیون‌های حاوی اسید هیالورونیک بدون پیوند‌خوردگی)، ثابت شده است که هیالورونیداز را می‌توان در صورت بروز عوارض تزریق کرد.

انسداد عروقی (شدیدترین حالت)

"انسداد عروقی," جایی که فیلر به طور تصادفی به داخل شریان تزریق می‌شود یا جریان خون توسط فشار بافت اطراف مسدود می‌شود، موردی است که فوری‌ترین نیاز به هیالورونیداز را دارد. از آنجا که انسداد عروقی می‌تواند منجر به عواقب برگشت‌ناپذیری مانند نکروز پوست یا کوری شود، حل شدن فوری با هیالورونیداز ضروری است. (این موضوع به تفصیل در بخش "5. استفاده اضطراری" شرح داده شده است.)

3. اثرات و زمان مورد نیاز

بزرگ‌ترین ویژگی هیالورونیداز سرعت اثر درمانی آن است.

سرعت حل شدن و محدودیت زمانی

پس از تزریق، هیالورونیداز به سرعت اسید هیالورونیک را تجزیه می‌کند. به‌خصوص در خصوص پیشگیری از نکروز پوست ناشی از انسداد عروقی، گذشت زمان بر نتیجه تأثیر می‌گذارد. بر اساس داده‌های مطالعات حیوانی، تزریق زیرجلدی هیالورونیداز در مدت ۴ ساعت پس از بروز انسداد عروقی نشان‌دهنده پیشگیری برگشت‌پذیر از نکروز پوست بالقوه است (DeVictor 2021). بنابراین، برای به‌حداکثر رساندن اثرات هیالورونیداز، تشخیص زودهنگام علائم عوارض و تجویز فوری ضروری است.

استانداردهای مربوط به دوز و تکرار تجویز

در حال حاضر، اجماع پزشکی کاملاً تأیید شده‌ای در مورد "دوز بهینه" یا "تکرار تجویز" هیالورونیداز به عنوان یک عامل معکوس‌کننده برای اسید هیالورونیک وجود ندارد. با این حال، راهنمایی‌های موثری خاصی از طریق مطالعات بالینی متعدد و راهنمایی‌های کارشناسان نشان داده شده است.

• هیالورونیداز می‌تواند در هر زمانی طی مدت پایداری فیلر استفاده شود، و تزریق‌های متعدد می‌توانند در صورت نیاز انجام شوند.
• در یک مطالعه گذشتگی از 5000 روش جراحی غیرتهاجمی بینی توسط Harb و Brewster، تزریق فوری 1500 واحد بین‌الملل هیالورونیداز حل شده در 1 میلی‌لیتر سالین فیزیولوژی در محل تزریق و مناطق نشان‌دهنده تغییرات پوستی در بیماران با نشانه‌های ایسکمی منجر به بهبودی کامل بدون عوارضی مانند نکروز شد. در این مطالعه، هیچ بیمار نیاز به دوباره تزریق هیالورونیداز (تکرار درمان) نداشت (Harb 2020).
• در موارد شدید مانند انسداد عروقی، تجویز هیالورونیداز "دوز بالا" بدون تردید به‌عنوان پروتکل درمانی توصیه می‌شود.

4. خطرات و عوارض جانبی

در منابع ارائه‌شده، توصیفات تفصیلی عوارض مستقیم (مانند واکنش‌های حساسیتی) ناشی از خود هیالورونیداز گنجانده نشده است؛ با این حال، هشدارهای سختی در خصوص خطرات محیط استفاده از هیالورونیداز و خطرات هنگام تأخیر در استفاده صادر می‌شود.

فقدان توافق در خصوص دوز بهینه

همان‌طور که پیش‌تر اشاره شد، فقدان توافق واضح در خصوص دوز و فرکانس بهینه هیالورونیداز خطری برای متخصصان پزشکی ایجاد می‌کند. اگر دوز ناکافی باشد، اسید هیالورونیک ممکن است کاملاً حل نشود و انسداد عروقی ممکن است پیشرفت کند؛ برعکس، دوز بیش‌ازحد غیرضروری ممکن است واکنش‌های بافتی غیرمنتظره‌ای را تحریک کند. بنابراین، متخصصان پزشکی باید دستورالعمل‌های کشور خود و نشانه‌های تایید‌شده را از قبل تأیید کنند و با استفاده از قضاوت بالینی خود از این ماده احتیاط به‌خرج دهند.

خطرات هنگامی که هیالورونیداز استفاده نشود (یا استفاده به‌تأخیر بیفتد)

خطرات عدم انجام درمان مناسب در شرایطی که باید هیالورونیداز استفاده شود بسیار جدی است. تزریق پر‌کننده اسید هیالورونیک می‌تواند باعث عوارض اولیه مانند سرخی، ادم، اکیموز، تشکیل گره و عفونت، و همچنین عوارض دیرهنگام مانند تشکیل گرانولوما، مهاجرت پرکننده و حساسیت تاخیری نوع شود. با این حال، ترس‌انگیزترین مورد انسداد عروقی است و اگر نادیده گرفته شود و بدون تجویز هیالورونیداز بدون درمان رها شود، منجر به نکروز پوست یا کوری‌ای غیرقابل برگشت ناشی از انسداد یا آمبولی شریان شبکیه می‌شود (DeVictor 2021) (Williams 2020).

برخی پزشکان سعی می‌کنند از تزریق تصادفی درون‌عروقی از طریق "aspiration" (مکش) سرنگ قبل از تزریق جلوگیری کنند؛ با این حال، در آزمایش‌های مدل حیوانی، قابلیت اعتماد تست مکش تنها حدود 53 درصد است و عدم بازگشت خون در سرنگ به طور کامل امکان تزریق درون‌عروقی را حذف نمی‌کند (Trevidic 2022). بنابراین، تزریق پر‌کننده اسید هیالورونیک بدون آماده‌داشتن هیالورونیداز در دست خود عملی است که بیماران را در معرض خطر جدی قرار می‌دهد.

۵. استفاده اضطراری (انسداد عروقی)

مهم‌ترین وضعیتی که نیاز به استفاده اضطراری هیالورونیداز دارد، «انسداد عروقی (کمپرومیز عروقی)» است. انسداد عروقی ناشی از تجمع فیلر است که مستقیماً به شریان تزریق می‌شود یا فشار عروقی خارجی ناشی از حجم تزریق بیش‌ازحد یا ادم.

شیوع انسداد عروقی

بررسی سیستماتیک DeVictor و همکاران روی ۸٬۶۰۴ بیمار نشان‌دهنده انسداد عروقی موقت در ۳۰ مورد (۰٫۳۵%)، نکروز پوست در ۷ مورد (۰٫۰۸%)، و از‌دست رفتن بینایی در ۸ مورد (۰٫۰۹%) بود (DeVictor 2021). علاوه‌بر این، بررسی Williams و همکاران ۶۵ عارضه عروقی پس از تزریق فیلر به بینی را شناسایی کرد، که در آن ۳۰ مورد نکروز پوست بینی و ۳۳ مورد با علائم بینایی و چشم‌پزشکی شامل انسداد شریان شبکیه و کوری همراه بودند (Williams 2020). اگرچه این رویدادها بسیار نادر هستند، عواقب آن‌ها وقتی اتفاق می‌افتد فاجعه‌آمیز است، که مداخله فوری با هیالورونیداز ضروری می‌سازد.

علائم و تشخیص زودهنگام انسداد عروقی

علائمی که انسداد عروقی را نشان می‌دهند شامل سفیدی پوست، تغییر رنگ پخش‌شده، درد شدید موضعی، درد چشم یا دندان، ناهنجاری‌های بینایی، و سردرد است (Harb 2020). اگر هر یک از این علائم ظاهر شود، تزریق باید فوراً متوقف شود و مدیریت برای جلوگیری از ایسکمی باید اولویت داشته باشد.

پروتکل مدیریت خاص برای انسداد عروقی

هنگامی که انسداد عروقی ناشی از اسید هیالورونیک مشکوک است، پروتکل زیر توصیه می‌شود.

• تجویز هیالورونیداز با دوز بالا: هیالورونیداز با دوز بالا فوراً به منطقه آسیب‌دیده و بافت اطراف تزریق می‌شود.
• فشربندی گرم و ماساژ: برای تعمیر جریان خون، منطقه محلی گرم می‌شود و با شدت ماساژ می‌شود (Harb 2020).
• استفاده از عوامل وازودیلاتور: عوامل وازودیلاتوری مانند پماد نیتروگلیسرین برای بهبود جریان خون اعمال می‌شود.
• درمان با اکسیژن فشرده: اگر علائم ایسکمیک پیشرفت کند، درمان با اکسیژن فشرده نیز در نظر گرفته می‌شود.

موارد موفقیت بالینی از تجویز اضطراری

منابع ادبی مواردی متعددی را گزارش می‌کنند که در آن تجویز سریع اضطراری هیالورونیداز از عواقب جدی جلوگیری کرد.

• در گزارش Harb و همکاران، از 5000 درمان، 24 بیمار (0.48%) علائم فوری سازش عروقی را نشان دادند. هنگامی که هیالورونیداز به‌طور فوری در 10 مورد از این بیماران تزریق شد، همه آنها بهبودی کامل حاصل کردند و هیچ مورد به نکروز پیشرفت نکرد. در یک مورد دیگر، تغییر رنگ خاکستری نوک بینی و فوری‌ریزی اپیدرم 2 روز پس از درمان رخ داد، اما بهبودی سریع از طریق درمان با هیالورونیداز و آنتی‌بیوتیک‌های خوراکی حاصل شد (Harb 2020).
• تحقیق Sun و همکاران 15 مورد در معرض خطر نکروز پوستی پس ازتزریق اسید هیالورونیکبه بینی را گزارش کرد. هیالورونیداز در 13 مورد از این موارد استفاده شد و در 11 بیمار، پیشرفت نکروز پوستی بینی به‌طور موثر جلوگیری شد (Williams 2020).
• در خصوص عوارض بینایی، گزارش‌هایی از 2 مورد وجود دارد که هیالورونیداز استفاده شد و هر دو بهبودی کامل علائم بینایی را حاصل کردند (Williams 2020).

این داده‌های بالینی به‌شدت نشان می‌دهد که تجویز زودهنگام محلی هیالورونیداز یک درمان بسیار موثر برای عوارض عروقی ناشی از اسید هیالورونیک است. به‌خصوص از آنجا که تزریق به دورسوم بینی یک ناحیه پر‌خطر با نرخ‌های رویداد آمبولیسم نسبتاً بالا است، هیالورونیداز باید همیشه در دسترس در طول روند درمان آماده باشد و بی‌درنگ در دسترس قرار گیرد (Trevidic 2022).

«وضعیت من چطور است؟»

رزرو مشاوره رایگان

فروش تهاجمی وجود ندارد. لطفاً با آزادی کامل با ما تماس بگیرید.

۶. خلاصه

هیالورونیداز یک داروی بسیار مهم است که بنیادی‌ترین نقش را در ایمنی طب زیبایی غیرجراحی با فیلرهای اسید هیالورونیک ایفا می‌کند. در حالی که خود فیلر اسید هیالورونیک یک عامل پر کننده فوق‌العاده با اثرات قابل پیش‌بینی و ایمنی بالا است، به طور ذاتی با خطر یک عارضه نادر اما فاجعه‌بار—انسداد عروقی—همراه است. خود واقعیت این که هیالورونیداز وجود دارد و می‌تواند به سرعت فیلر را در شرایط اضطراری حل کند، دلیل اصلی پذیرش گسترده اسید هیالورونیک به عنوان گزینه ایمن (ایمن‌ترین فیلر) در مقایسه با سایر عوامل فیلر کننده مانند کلسیم هیدروکسی‌آپاتیت است.

هنگامی که علائم انسداد عروقی (سفیدی پوست، درد شدید، شکایات بینایی و غیره) ظاهر شوند، جایی برای تاخیر نیست. بسیاری از موارد بالینی نشان داده‌اند که تجویز فوری و مناسب هیالورونیداز با دوز بالا از پیامدهای برگشت‌ناپذیر مانند نکروز پوست و کوری جلوگیری می‌کند و منجر به بهبودی کامل بیمار می‌شود (Harb 2020) (Williams 2020).

با این حال، هیالورونیداز در نهایت یک «شبکه ایمنی نهایی» است و نباید بیش از حد به آن تکیه کرد. برای پیشگیری از عوارض، پیش‌نیاز این است که پزشک دانش عمیقی از آناتومی عروقی پیچیده صورت و بینی داشته باشد. علاوه بر این، رعایت دقیق تکنیک‌های تزریق ایمن ضروری است—هدفگذاری لایه‌های عمیق مانند پریوست یا پریخوندریوم، حفظ خط میانی، و تزریق مقادیر کوچک فیلر (۰٫۱ میلی‌لیتر یا کمتر در هر تزریق) به آرامی با فشار پایین (Trevidic 2022). تنها زمانی که دسترسی به هیالورونیداز و دانش آناتومیکی پیشرفته و تکنیک تزریق مناسب فراهم باشند، می‌توان مراقبت طب زیبایی ایمن و قابل تکرار را به بیماران ارائه داد.

نویسنده این مقاله

Hiromitsu Nakamuraپزشک

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

او با سابقه ارائه تحقیقات در کنفرانس‌های داخلی و بین‌المللی، در آموزش فنی و تربیتی در سراسر Zetith Beauty Clinic درگیر است. او متخصص طب زیبایی دقیق مبتنی بر شواهد آناتومیکی است و در دنبال کردن نتایج طبیعی متناسب با ساختار اسکلتی و بافت هر فرد است.