"Hyaluronidase" là gì, một enzyme phân hủy axit hyaluronic? Hiệu quả, rủi ro và chi phí

1. Hyaluronidase là gì

Trong y học thẩm mỹ và tái tạo,Axit hyaluronicLiệu pháp tiêm không phẫu thuật (tiêm chất độn) sử dụng axit hyaluronic (HA) đã trở nên cực kỳ phổ biến do thời gian hồi phục ngắn và tính chất xâm lấn tối thiểu. Một trong những lý do lớn nhất tại sao chất độn axit hyaluronic được chọn làm chất độn hàng đầu trên toàn thế giới là sự tồn tại của hyaluronidase, một "chất đảo ngược (chất đối kháng/chất phân hủy)." Hyaluronidase là một enzyme có khả năng phân hủy axit hyaluronic, và nó hoạt động như một biện pháp an toàn thiết yếu để phân hủy chất độn được tiêm và đưa nó trở về trạng thái ban đầu trong trường hợp xảy ra biến chứng sau tiêm chất độn.

Bản thân axit hyaluronic là một glycosaminoglycan tồn tại một cách tự nhiên trong cơ thể con người, và các phản ứng quá mẫn cảm từ chất độn axit hyaluronic hiện đại được cho là cực kỳ hiếm gặp. Tuy nhiên, bất kể một chất an toàn đến đâu, miễn là nó là một thủ thuật y tế, không có rủi ro bằng không về biến chứng hoặc kết quả không như ý. Trong những trường hợp như vậy, đặc điểm có khả năng nhanh chóng phân hủy chất độn bằng cách sử dụng hyaluronidase là một lợi thế quyết định mà các chất độn khác không có. Thực tế, các chất độn bán vĩnh viễn khác như calcium hydroxyapatite (CaHA) không có chất phân hủy chuyên dụng như hyaluronidase. Một nhóm các chuyên gia bao gồm Kurkjian đã lưu ý rằng sự vắng mặt của một chất tương đương với hyaluronidase để sửa chữa các thất bại và kết quả không như ý là một lý do để tránh tiêmNâng mũiChúng tôi không khuyến cáo việc sử dụng calcium hydroxyapatite trong khu vực này. Theo cách này, hyaluronidase không chỉ là một chất điều chỉnh, mà được định vị như một trong những yếu tố quan trọng nhất đảm bảo tính an toàn toàn diện của các thủ thuật sử dụng chất độn axit hyaluronic.

2. Các trường hợp cần phải phân hủy

Những ca lâm sàng yêu cầu hòa tan chất độn bơm vào bằng hyaluronidase berkisar từ những mối quan tâm thẩm mỹ nhẹ đến những biến chứng nghiêm trọng cần can thiệp khẩn cấp. Những chỉ định chính như sau.

Làm đầy quá mức (điều chỉnh quá mức) và đặt sai vị trí

Khi thể tích chất độn quá mức đã được bơm vào hoặc chất độn bị đặt nhầm vào các lớp mô hoặc vị trí không mong muốn, hyaluronidase có thể được sử dụng để phân hủy axit hyaluronic dư thừa. Nó cũng được sử dụng để điều chỉnh những bất thường đường viền hoặc những khiếm khuyết bề mặt nhẹ (khiếm khuyết) phát triển sau khi điều trị.

Hình thành các nốt sần và u hạt

Sau khi bơm chất độn axit hyaluronic, các nốt sần hoặc u hạt có thể hình thành một cách chậm trễ. Đối với những biến chứng này, bơm hyaluronidase để hòa tan axit hyaluronic được khuyến cáo cùng với các lựa chọn điều trị khác như bơm corticosteroid tại chỗ hoặc cắt bỏ phẫu thuật.

Phân tán và hòa tan các vật liệu độn đặc biệt

Hyaluronidase có thể được sử dụng cho các chất độn khác ngoài các chất độn axit hyaluronic tinh khiết. Ví dụ, Algeness, có gel agarose làm thành phần chính (ArgianesArgianes, một chất độn có thể sinh học được 100% tự nhiên, có thể trong những trường hợp đặc biệt thúc đẩy phân tán gel bằng cách bơm hyaluronidase cùng với nước muối ấm hoặc dung dịch vitamin C 250–500 mg/mL (Karapantzou 2020). Hơn nữa, trong các thủ tục điều trị cho một số chất độn hạt vi (chẳng hạn như các công thức chứa axit hyaluronic không được liên kết chéo), đã được chứng minh rằng hyaluronidase có thể được tác dụng thêm nếu xảy ra biến chứng.

Tắc mạch máu (trường hợp nghiêm trọng nhất)

"Tắc mạch máu," khi chất độn được tiêm nhầm vào động mạch hoặc luồng máu bị cản trở do chèn ép từ mô xung quanh, là trường hợp cần sử dụng hyaluronidase một cách khẩn cấp nhất. Vì tắc mạch máu có thể dẫn đến những hậu quả không thể đảo ngược như hoại tử da hoặc mù mắt, việc tiêu giải ngay lập tức bằng hyaluronidase là cần thiết. (Điều này được trình bày chi tiết trong phần "5. Sử dụng khẩn cấp".)

3. Hiệu quả và thời gian cần thiết

Đặc điểm lớn nhất của hyaluronidase là tốc độ nhanh chóng của tác dụng điều trị của nó.

Tốc độ tiêu giải và giới hạn thời gian

Sau khi được tiêm, hyaluronidase nhanh chóng phân hủy axit hyaluronic. Đặc biệt liên quan đến việc ngăn ngừa hoại tử da do tắc mạch máu, thời gian trôi qua ảnh hưởng đến kết quả. Theo dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật, tiêm hyaluronidase dưới da trong vòng 4 giờ sau khi xảy ra tắc mạch máu đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa hoại tử da tiềm ẩn một cách thuận nghịch (DeVictor 2021). Do đó, để tối đa hóa tác dụng của hyaluronidase, cần phát hiện sớm các dấu hiệu của biến chứng và tiêm hành ngay lập tức.

Tiêu chuẩn về liều lượng và tần suất tiêm

Hiện tại, chưa có sự đồng thuận y học đầy đủ về "liều lượng tối ưu" hoặc "tần suất tiêm" của hyaluronidase như một tác nhân đảo ngược cho axit hyaluronic. Tuy nhiên, một số hướng dẫn hiệu quả đã được chỉ ra thông qua nhiều nghiên cứu lâm sàng và hướng dẫn chuyên gia.

• Hyaluronidase có thể được sử dụng bất cứ lúc nào trong thời gian tồn tại của chất độn, và có thể thực hiện nhiều lần tiêm khi cần thiết.
• Trong một nghiên cứu hồi cứu về 5.000 ca phẫu thuật nâng mũi không xâm lấn do Harb và Brewster thực hiện, tiêm ngay lập tức 1.500 IU hyaluronidase hòa tan trong 1 ml dung dịch nước muối sinh lý tại vị trí tiêm và các khu vực có biểu hiện thay đổi da ở các bệnh nhân có dấu hiệu thiếu máu cục bộ dẫn đến phục hồi hoàn toàn mà không có biến chứng như thoại hoại. Trong nghiên cứu này, không có bệnh nhân nào cần tái quản lý hyaluronidase (điều trị nhiều lần) (Harb 2020).
• Trong các trường hợp nặng như tắc mạch, khuyến cáo sử dụng hyaluronidase "liều cao" mà không do dự như một giao thức quản lý.

4. Rủi ro và tác dụng phụ

Trong các nguồn được cung cấp, không có mô tả chi tiết về các tác dụng phụ trực tiếp (chẳng hạn như phản ứng dị ứng) do chính hyaluronidase gây ra; tuy nhiên, các cảnh báo nghiêm ngặt được đưa ra liên quan đến rủi ro của việc sử dụng hyaluronidase và rủi ro khi sử dụng bị trì hoãn.

Thiếu sự thống nhất về liều lượng tối ưu

Như đã đề cập trước đây, thiếu sự thống nhất rõ ràng về liều lượng và tần suất tối ưu của hyaluronidase trở thành rủi ro đối với các chuyên gia y tế. Nếu liều lượng không đủ, axit hyaluronic có thể không được hòa tan hoàn toàn và tắc mạch có thể tiến triển; ngược lại, liều dư thừa không cần thiết có thể kích hoạt các phản ứng mô bất ngờ. Do đó, các chuyên gia y tế phải xác nhận các hướng dẫn ở các quốc gia tương ứng của họ và những chỉ định được phê duyệt trước, và sử dụng chất này một cách cẩn thận dựa trên đán phán lâm sàng của riêng họ.

Rủi ro khi hyaluronidase không được sử dụng (hoặc sử dụng bị trì hoãn)

Những rủi ro khi điều trị thích hợp không được thực hiện trong những tình huống khi hyaluronidase nên được sử dụng là vô cùng nghiêm trọng. Tiêm chất dolme axit hyaluronic có thể gây ra các biến chứng sớm như sung huyết, phù nề, xuất huyết dưới da, hình thành nốt sần, và nhiễm trùng, cũng như các biến chứng muộn như hình thành hạt u, di chuyển chất dolme, và phản ứng dị ứng trễ. Tuy nhiên, điều đáng sợ nhất là tắc mạch, và nếu bị bỏ sót và không được điều trị mà không dùng hyaluronidase, nó gây ra thoại hoại da hoặc mù hồi phục không thể được do tắc động mạch võng mạc hoặc thuyên tắc (DeVictor 2021) (Williams 2020).

Một số bác sĩ cố gắng ngăn chặn tiêm ngoài ý định vào mạch máu thông qua "hút" xylanh trước khi tiêm; tuy nhiên, trong các thí nghiệm mô hình động vật, độ tin cậy của xét nghiệm hút chỉ khoảng 53%, và sự vắng mặt của máu trào ngược trong xylanh không hoàn toàn loại trừ khả năng tiêm ngoài ý định vào mạch máu (Trevidic 2022). Do đó, tiêm chất dolme axit hyaluronic mà không chuẩn bị hyaluronidase sẵn sàng bên cạnh chính là một hành động làm cho bệnh nhân phơi nhiễm với rủi ro nghiêm trọng.

5. Sử dụng khẩn cấp (tắc mạch máu)

Tình huống nghiêm trọng nhất đòi hỏi sử dụng khẩn cấp hyaluronidase là "Tắc mạch máu (Tổn thương mạch máu)". Tắc mạch máu được gây ra bởi tắc nghẽn từ vật liệu độn bị tiêm trực tiếp vào động mạch, hoặc bởi chèn ép mạch máu bên ngoài do tiêm quá nhiều hoặc phù nề.

Tỷ lệ tắc mạch máu

Một cuộc tổng quan có hệ thống của DeVictor et al. trên 8.604 bệnh nhân báo cáo tắc mạch máu thoáng qua ở 30 trường hợp (0,35%), hoại tử da ở 7 trường hợp (0,08%) và mất thị lực ở 8 trường hợp (0,09%) (DeVictor 2021). Ngoài ra, cuộc tổng quan của Williams et al. đã xác định 65 biến chứng mạch máu sau tiêm vật liệu độn vào mũi, trong đó 30 trường hợp liên quan đến hoại tử da mũi và 33 trường hợp liên quan đến các triệu chứng về mắt và nhãn khoa bao gồm tắc động mạch võng mạc và mù lòa (Williams 2020). Mặc dù đây là những sự kiện cực kỳ hiếm gặp, nhưng hậu quả là tàn khốc khi chúng xảy ra, khiến việc can thiệp ngay lập tức bằng hyaluronidase trở nên cần thiết.

Triệu chứng và phát hiện sớm tắc mạch máu

Các triệu chứng gợi ý tắc mạch máu bao gồm da tái nhợt, bạc tóc có mầu lốm đốm, đau nơi tiêm nghiêm trọng, đau mắt hoặc đau răng, bất thường thị lực và đau đầu (Harb 2020). Nếu có bất kỳ triệu chứng nào trong số này xuất hiện, phải dừng tiêm ngay lập tức và ưu tiên xử trí để ngăn chặn thiếu máu.

Giao thức xử trí cụ thể cho tắc mạch máu

Khi nghi ngờ tắc mạch máu do axit hyaluronic, khuyến cáo giao thức sau đây.

• Sử dụng hyaluronidase liều cao: Hyaluronidase liều cao được tiêm ngay lập tức vào vùng bị ảnh hưởng và mô xung quanh.
• Chườm ấm và mát-xa: Để thúc đẩy lưu thông máu, vùng địa phương được làm ấm và mát-xa mạnh mẽ (Harb 2020).
• Sử dụng thuốc giãn mạch: Các thuốc giãn mạch như cao nitroglycerin được bôi để cải thiện lưu thông máu.
• Liệu pháp oxy cao áp: Nếu các triệu chứng thiếu máu tiến triển, liệu pháp oxy cao áp cũng được xem xét.

Các ca lâm sàng thành công từ liệu pháp khẩn cấp

Tài liệu báo cáo nhiều ca lâm sàng thành công trong đó việc sử dụng khẩn cấp hyaluronidase nhanh chóng đã ngăn chặn được các di chứng nghiêm trọng.

• Trong báo cáo của Harb et al., trong số 5.000 ca điều trị, 24 bệnh nhân (0,48%) cho thấy các dấu hiệu thỏa thuận mạch máu ngay lập tức. Khi hyaluronidase được tiêm ngay lập tức ở 10 trong số những bệnh nhân này, tất cả đều đạt được phục hồi hoàn toàn mà không có trường hợp nào tiến triển đến hoại tử. Trong một trường hợp khác, biến chứng màu xám ở đầu mũi và bong tróc biểu bì xảy ra 2 ngày sau điều trị, nhưng phục hồi nhanh chóng được đạt được thông qua điều trị bằng hyaluronidase và kháng sinh đường uống (Harb 2020).
• Nghiên cứu của Sun et al. báo cáo 15 ca có nguy cơ hoại tử da sautiêm axit hyaluronicvào mũi. Hyaluronidase được sử dụng ở 13 trong số những trường hợp này, và ở 11 bệnh nhân, sự tiến triển của hoại tử da mũi đã được ngăn chặn hiệu quả (Williams 2020).
• Liên quan đến các biến chứng thị lực, có báo cáo về 2 trường hợp trong đó hyaluronidase đã được sử dụng và cả hai đều đạt được phục hồi hoàn toàn các triệu chứng thị lực (Williams 2020).

Dữ liệu lâm sàng này cho thấy rõ ràng rằng tiêm hyaluronidase tại chỗ sớm là một phương pháp điều trị vô cùng hiệu quả cho các biến chứng mạch máu từ axit hyaluronic. Đặc biệt vì tiêm vào lưng mũi là một khu vực có nguy cơ cao với tỷ lệ sự kiện thúc đẩy tương đối cao, hyaluronidase phải luôn được chuẩn bị trong tầm tay trong suốt các thủ tục và giữ sẵn sàng ngay lập tức (Trevidic 2022).

"Tình hình của tôi như thế nào?"

Đặt lịch tư vấn miễn phí

Không có bài quảng cáo tích cực. Vui lòng liên hệ với chúng tôi.

6. Tóm tắt

Hyaluronidase là một loại thuốc cực kỳ quan trọng, là nền tảng cơ bản cho tính an toàn trong y học thẩm mỹ không phẫu thuật sử dụng filler axit hyaluronic. Mặc dù bản thân filler axit hyaluronic là một chất độn tuyệt vời với hiệu quả dự đoán được và độ an toàn cao, nhưng nó vốn dĩ tiềm ẩn rủi ro một biến chứng hiếm nhưng nghiêm trọng—tắc mạch máu. Chính thực tế rằng hyaluronidase tồn tại và có thể nhanh chóng hòa tan filler trong trường hợp khẩn cấp là lý do chính khiến axit hyaluronic được hỗ trợ rộng rãi như một lựa chọn an toàn (filler an toàn nhất) so với các chất filler khác như calcium hydroxyapatite.

Khi các triệu chứng tắc mạch máu (da tái trắng, đau dữ dội, bất thường về thị lực, v.v.) xuất hiện, không có chỗ để trì hoãn. Nhiều ca lâm sàng đã chứng minh rằng việc tiêm hyaluronidase liều cao một cách kịp thời và thích hợp ngăn ngừa các kết quả không thể đảo ngược như hoại tử da và mù lòa, dẫn đến phục hồi hoàn toàn cho bệnh nhân (Harb 2020) (Williams 2020).

Tuy nhiên, hyaluronidase cuối cùng là một "lưới an toàn cuối cùng" và không nên dựa vào quá mức. Để phòng ngừa biến chứng, điều tiên quyết là bác sĩ phải có kiến thức sâu sắc về giải phẫu mạch máu phức tạp của mặt và mũi. Hơn nữa, cần tuân thủ nghiêm ngặt các kỹ thuật tiêm an toàn—nhắm vào các lớp sâu như màng xương hoặc màng sụn, duy trì đường giữa, và tiêm filler từng lượng nhỏ (0,1 ml hoặc ít hơn mỗi lần tiêm) một cách chậm rãi ở áp suất thấp (Trevidic 2022). Chỉ khi cả sự có sẵn của hyaluronidase và kiến thức giải phẫu nâng cao cũng như kỹ thuật tiêm được đặt tại chỗ, chăm sóc y học thẩm mỹ an toàn và có thể tái lập được mới có thể được cung cấp cho bệnh nhân.

Tác giả của bài viết này

Hiromitsu NakamuraBác sĩ

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

Với lịch sử trình bày nghiên cứu tại các hội nghị trong nước và quốc tế, ông tham gia hướng dẫn kỹ thuật và giáo dục trên toàn bộ Zetith Beauty Clinic. Ông chuyên môn hóa trong y học thẩm mỹ chính xác dựa trên bằng chứng giải phẫu và theo đuổi kết quả tự nhiên được điều chỉnh theo cấu trúc xương và mô của từng cá nhân.