肉毒杆菌注射的效果能维持多久?按部位分类的持续时间数据论文解析

在首次注射肉毒杆菌的次月,照镜子时是否曾感觉到「咦,效果已经开始消退了?」。实际上,这种感觉并非错觉。根据论文数据显示,某些部位的效果在65日后会减半。那么,哪些部位的效果更持久呢?增加注射量能否解决这个问题?男性和女性之间是否存在差异?

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在首次注射肉毒杆菌的次月,照镜子时是否曾感觉到「咦,效果已经开始消退了?」。

实际上,这种感觉并非错觉。根据部位的不同,65日后效果会减半,这一数据已在论文中证实。

那么,哪些部位的效果更持久呢?增加注射量能否解决这个问题?男性和女性之间是否存在差异?

本文将阐明的内容:

  • 肉毒杆菌效果消退的医学机制和神经再生过程
  • 眉间、眼角、额头、口周等面部「分部位」的准确持续天数
  • 注射剂量(单位数)和肉毒杆菌种类(制剂品牌)导致的持续期间差异
  • 对咬肌肥大部位注射的持续期间,以及反复注射带来的功能性风险
  • 男性和女性肉毒杆菌效果差异(性别差异)

不依赖个人感受或诊所的宣传用语,而是仅基于严格临床试验的论文数据,按部位进行彻底解说。读完本文后,你应该能够具体明确「下次注射时应该如何选择」。

1. 肉毒杆菌(BontA)的基础知识:为什么效果会消退?

首先需要了解的是,肉毒杆菌的效果不会永久持续——但这不是缺陷,而是一个特性。

了解效果消退的机制后,你会发现这实际上是「安全的证明」。在美容医学中,A型肉毒杆菌毒素(BontA)注射是治疗动态皱纹(表情纹)最常见的方法。根据美国美容外科学会的统计,仅在2016年就进行了4,597,886次注射(ASAPS 2016)。此外,据报道每次皱纹治疗的平均费用为385美元,这是世界各地许多人接受的治疗方法(ASAPS 2017)。

Bonta之所以如此广泛普及,是因为与外科手术相比,成本更低,无恢复期,最重要的是「效果是暂时的」(Glogau 2012)。正因为效果不会永久持续,即使对效果不满意,也会恢复到原来的样子,这给人一种安心感。

那么,为什么效果是暂时的呢?

肉毒杆菌毒素注射到肌肉后,会扩散到神经末梢并结合,阻止神经突触释放神经递质「乙酰胆碱」。这导致肌肉无法活动,皮肤不再产生皱纹。注射后约5〜15天内会发生完全的肌肉活动缺失(麻痹状态)(Berry 2012)。

但是——人体的构造非常精妙,真正的过程现在才开始。

它会在失效的神经末梢的代替处,引发称为「发芽(sprouting)」的新神经末梢再生过程。这个发芽过程大约120天继续,在神经肌肉接合处形成新的神经末梢,使肌肉活动再次恢复(Berry 2012)。因此,临床治疗效果的持续时间平均3〜6个月(约90天〜180天)范围内,据报道(Glogau 2012 ; Berry 2012)。

换句话说,当您感觉到"效果消退"的时刻,这实际上是您的身体正常运作的证明。现在,让我们用数字来看看各个部位的持续时间。

2. 【按部位】论文数据显示肉毒杆菌毒素的持续时间:眉间皱纹

平均99.7天。这是大规模系统性综述对眉间皱纹肉毒杆菌持续时间得出的数字。

眉间纹(Glabellar lines)是肉毒杆菌治疗研究中分析最多、数据最丰富的部位。这些数值来自随机对照试验(RCT),但会因注射剂量、制剂和种族而产生很大变化。

例如,请看日本人的数据。一项以日本患者为对象的研究显示,OnabotulinumtoxinA(艾尔建公司的肉毒杆菌)20单位(U)组的平均效果持续期为9.4周(约65天),10U组为7.9周(约55天)(Harii 2008)。即使是标准剂量20U,效果也会在大约2个多月后开始减弱。

另一方面,以北美为中心的研究结果则有所不同。根据使用OnabotulinumtoxinA进行的剂量比较研究,眉间纹的持续期如下所示(Carruthers 2005a ; Carruthers 2005b):

  • 20U组:17.6周(约123天)
  • 40U组:21.7周(约151天)
  • 60U组:22.8周(约159天)
  • 80U组:24.2周(约169天)

数字雄辩地说明了一切。剂量越大,持续时间越长。

此外,Solish等人的研究表明,OnabotulinumtoxinA 30U对眉间和额纹的持续时间根据医生评估为16周(113.0天),根据患者自身评估为16.5周(115.5天),40U时医生评估16.9周(118.5天)、患者评价17.8周(125天)了(Solish 2016)。

「增加用量会延长效果」——这对眉间是正确的。不过,增加用量的风险将在后续章节详细说明。

3. 【部位别】论文数据显示的肉毒杆菌素的持续时间:眼角皱纹

眼角皱纹(Crow's feet lines)与眉间相比如何?答案可能出乎意料。

眼角皮肤较薄,肌肉活动容易直接表现为皱纹。直观上容易认为「效果不明显,容易消退」。但是——

在日本患者的RCT研究中,在眼角两侧共注射12U的A型肉毒杆菌素的持续时间为85天、共注射24U的持续时间为95天(Harii 2017)。与眉间相同,用量越大持续时间越长的趋势得到确认。

但是,这里有令人惊讶的数据。

在另一项研究中,向眼角注射24U A型肉毒杆菌素的持续时间在医师评价和患者评价中均为约150~157天(Wu 2019)。在多中心联合研究中,持续时间(中位数)在医师评价中为16.8周(118天)、患者评价中为16.5周(116天)、在某些情况下最长可达20.5周(144天)(Carruthers 2014)。

眼角是与眉间相当或可能更加长效的部位。「眼角效果消退快」的认知已被数据所否定。

4. 【部位别】论文数据显示的肉毒杆菌素的持续时间:口周皱纹与玻尿酸的惊人协同效应

口周细小竖纹(Perioral lines)——这是持续时间最短的部位。而且有一个方法可以显著改变这一点。

口周在进食和讲话时频繁活动。一项研究表明,注射9U A型肉毒杆菌素的持续时间平均为9.9周(69.3±11.0天)(Carruthers 2010)。与眉间和眼角相比,明显较短。

我想提出一个问题——如果花同样的钱,你不想让效果尽可能持久吗?

在相同9U肉毒杆菌素的基础上,联合使用玻尿酸(24-mg/mL cohesive gel)的组,平均持续时间延长至15.2周(106.6±10.6天)(Carruthers 2010)。

数据对比令人震撼:

  • 肉毒杆菌素单独:约70天
  • 肉毒杆菌素+玻尿酸:约107天

相同肉毒杆菌素用量,仅添加玻尿酸就能使持续时间延长至约1.5倍**。对于像口周这样频繁活动的部位,与填充剂的联合使用是控制效果时间的最关键因素。

5. 肉毒杆菌素的种类(制剂)会影响持续时间吗?

「选择哪个品牌」会改变持续时间吗?结论是传统型差异不大——但次世代型则另当别论。

目前,美容医疗市场上存在多种A型肉毒杆菌毒素(BontA)。获得FDA、EMA等批准的主要产品包括Botox(A型肉毒杆菌素)、Dysport(肉毒杆菌素)、Xeomin(肉毒杆菌素)以及新型达西肉毒杆菌毒素等。虽然都是A型毒素,但菌株、生物学特性(效价等价性和真皮扩散性等)存在差异(Glogau 2012)。

在眉间注射50U肉毒杆菌素(Dysport)的研究中,持续时间的中位数为12周(85天)(Brandt 2009)至15.3周(107天)(Kane 2009),或117天(Monheit 2019)。

在三种制剂的直接比较研究中(女性患者)(Rappl 2013):

  • 肉毒杆菌素:20.8周(146.12天)
  • A型肉毒杆菌素:20周(140.65天)
  • 肉毒杆菌素:139.69天

差异仅为几天。传统型三种制剂间持续时间无显著差异。

但是——次世代型已经问世。

采用肽技术延长效果的达西肉毒杆菌毒素研究显示,60U的效果持续时间为23.2周(约162天)相比之下,安慰剂的0.4周差异巨大(Carruthers 2017)。此外,40U大规模汇总数据分析也显示,24周(约168天)时点相比安慰剂具有显著更高的应答者率(Bertucci 2020)。

对于「希望尽可能延长效果」的患者来说,制剂的选择将成为今后越来越重要的选择。

6. 增加注射剂量(单位数)会延长效果吗?

答:在一定程度上是的。但是有上限。

许多患者都有疑问「增加单位数会延长效果吗?」。根据论文数据,一定程度的剂量增加确实有助于延长持续时间。

如前所述的Carruthers等人研究(Carruthers 2005a;Carruthers 2005b)所示,增加肉毒杆菌毒素A在眉间的注射剂量时:

  • 20U → 17.6周
  • 40U → 21.7周
  • 60U → 22.8周
  • 80U → 24.2周

眼角也是如此,12U时85天增加到24U时95天延长了(Harii 2017)。

那么,是否增加得越多越好呢——并非如此。

过量注射单位数会上睑下垂(眼睑下垂)或表情完全僵硬变得不自然的「斯波克眉(Spock brow)」等副作用风险大幅增加。增加剂量与安全性之间必然存在权衡。必须根据每位患者的肌肉强度和表情习惯,由医生进行适当的判断和平衡调整。

7. 男性和女性对肉毒杆菌毒素的反应不同吗?

即使注射相同剂量,男性比女性的效果消退快约3-4周。这是论文数据的结论。

一般来说,男性的面部肌肉(表情肌)比女性发育更强,肌肉量也更多。这一解剖学事实直接影响效果的持续时间。

实际上在性别分类测量效果时间的研究中(Rappl 2013),所有制剂都显示了一致的结果:

  • 钴铀肉毒杆菌毒素A:女性20.8周(146.12天) vs 男性17.3周(121.14天)
  • 肉毒杆菌毒素A:女性20周(140.65天) vs 男性16.6周(116.61天)
  • 肉毒杆菌毒素A:女性139.69天 vs 男性115.81天

无论制剂如何,男性的效果消退约快25天的趋势很明显。

这意味着,男性要获得与女性相当的效果和持续时间,很可能需要比标准注射剂量更多的单位数。在诊所咨询时,确认是否根据性别和肌肉强度考虑了剂量设置,是延长效果的重要关键点。

8. 下颌角(咬肌肥大)的效果和持续:美学与功能的困境

下颌角的肉毒杆菌毒素注射存在根本上不同于面部皱纹的风险。继续注射而不了解这一点是危险的。

为了改善下面部轮廓(下颌角突出改善、小脸效果)和磨牙症(磨牙、咬紧)的缓解,经常对咀嚼肌进行肉毒杆菌毒素注射。但是,对负责咀嚼的强大肌肉的注射表现出与薄表情肌完全不同的反应。

在针对主诉咬肌肥大(MH)的女性进行的最近随机三重盲法试验中,两侧各注射肉毒杆菌毒素A 75U(共计150U)这样的高剂量,注射后1个月患者主观的下颌角突出感显著改善。虽然出现了咀嚼能力的暂时性下降,但肌肉厚度本身在3个月后开始恢复(Nobre 2024)。其他研究也表明,注射一次30U肉毒杆菌毒素A时,咬合力和肌肉活动在3个月内逐渐恢复正常(De la Torre Canales 2020)。此外,针对亚洲患者的4年长期随访研究表明,通过定期注射,平均12%的肌肉体积减少得到确认(Shome 2019)。

但是,请看副作用数据。

对咬肌注射肉毒杆菌毒素A(标准剂量140.62-187.5U)的研究中,18.8%的患者经历了某种副作用(Ozdemir Cetinkaya 2024):

  • 不对称的笑容(Smile asymmetry):2.5%
  • 矛盾性隆起(Paradoxical bulging):2.5%
  • 注射部位的疼痛和头痛:3.8%

此外,对于肌肉发达的患者,单次注射效果不足,整体8.8%的患者在10天后需要追加补充注射(Ozdemir Cetinkaya 2024)。这也是需要了解的数据,说明咬肌治疗约有1成的情况不能通过单次注射完成。

9. 反复注射会怎样?(反复投与的优点和缺点)

"反复注射会产生耐受性而失效"是真的吗?答案因部位而异。

面部皱纹的反复投与:优点较大

定期多次注射肉毒杆菌毒素A的患者中,与第1个疗程(首次)和第2个疗程(第二次)相比,第3个疗程(第三次)在第30天、60天、90天、120天时的应答者率(有效人群的比例)显著提高。不良事件的发生频率也随着注射次数增加而降低:

  • 第1个疗程:21.2%
  • 第2个疗程:4.7%
  • 第3周期:2.0%

在皱纹治疗中,通过在适当的间隔内持续注射,肌肉过度运动的习惯会消失,能够以更少的副作用维持更高的效果。

但是——当涉及到下颌角(咬肌)时,结果完全相反。

下颌角反复注射:严重风险

Nobre等人的研究(Nobre 2024)发现,在首次注射后3个月后再次注射肉毒杆菌(加强注射)的组中,在6个月时咬肌的厚度和肌电图(EMG)显示的肌肉活动完全没有恢复。动物实验和人体研究表明,这强烈暗示了由于神经重支配不完全、肌肉脂肪浸润、肌纤维坏死或纤维化(肌肉硬化)导致的永久性萎缩的可能性。

仅仅因为想要瘦脸,就进行短间隔的反复注射以长期降低进食所需的咬肌功能——需要在理解这一风险的基础上做出判断。

本文总结

  • 肉毒杆菌的效果不会因神经再生(萌发)过程而永久持续,平均约约4~6个月(120~180天)会消失(Glogau 2012;Berry 2012)。
  • 眉间皱纹的持续时间平均约14周(99.7天),但通过增加注射剂量可以延长至24周(约半年)数据显示(Carruthers 2005a)。
  • 眼角皱纹的效果相对持续时间较长,某些研究表明可持续约150天以上(约5个月)(Wu 2019)。
  • 口周围皱纹中,单独使用肉毒杆菌(约2个半月)不如配合透明质酸(约3个半月)效果持久(Carruthers 2010)。
  • 由于男性肌肉发达,与女性相比,肉毒杆菌的效果约3~4周早消退的趋势。男性需要调整注射剂量(Rappl 2013)。
  • 下一代肉毒杆菌产品Daxibotulinumtoxin A显示出比传统制剂更长的持续性,约24周(168天)(Bertucci 2020)。
  • 对下颌角(咬肌)的治疗,单次注射的肌力约3个月后恢复,但短间隔反复注射会导致肌肉永久萎缩和咀嚼功能下降等严重功能风险,需要谨慎(Nobre 2024)。

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参考文献

  1. Liew S, Scamp T, de Maio M, et al. Efficacy and Safety of a Hyaluronic Acid Filler to Correct Aesthetically Detracting or Deficient Features of the Asian Nose: A Prospective, Open-Label, Long-Term Study. Aesthetic Surgery Journal. 2016 DOI
  2. Rho N, Youn C, Youn S, et al. A comparison of the safety, efficacy, and longevity of two different hyaluronic acid fillers in filler rhinoplasty: A multicenter study. Dermatologic Therapy. 2021 DOI
  3. Kang G, Hsiao Y, Huang J, et al. Aesthetic Durable Forehead Contouring in Asians With Fat Grafting and Botulinum Toxin. Annals of Plastic Surgery. 2019 DOI
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  5. Bellamy J, Rohrich R. Superiority of the Septal Extension Graft over the Columellar Strut Graft in Primary Rhinoplasty: Improved Long-Term Tip Stability. Plastic & Reconstructive Surgery. 2023 DOI

本文作者

中村 宏光 银座院 医师

Zetith Beauty Clinic 银座院・大阪院・福冈院

拥有在日本国内及国际学会的研究发表经历,同时参与Zetith Beauty Clinic全体的技术指导和教育工作。擅长基于解剖学基础的精密美容医疗,追求根据每位患者的骨骼和组织量身定制的自然效果。