每次照镜子，是不是都为自己的唇薄和唇纹叹气？
「想试试，但害怕」——如果你已经这样想了好几个月，甚至好几年，一直在搜索却迟迟不敢行动。
你的担忧是有道理的。因为唇部注射如果不具备专业知识就贸然进行，确实存在风险。但同时，如果正确理解，这也是全世界医生们20多年来一直信赖的治疗方法。
本文基于科学数据和最新临床试验，将为你阐明3个核心要点。
- 唇部玻尿酸注射为什么能同时实现即时效果和长期年轻化
- 与肉毒杆菌毒素联合治疗口周纹能具体改善到什么程度
- 为了避免失败必须了解的风险真相，以及紧急情况下的恢复方法
读完这篇文章，你就不会「因为害怕就避免」，也不会「随意尝试」，而是能基于充分证据做出判断。
唇部和面部玻尿酸注射：实现理想唇形的基本原理
20多年。这就是以玻尿酸（HA）为基础的填充剂作为美容医学「金标准」被持续应用的时间。
那么，为什么它能获得如此长期的支持呢？答案在于「两阶段效果」。
首先是注射直后。玻尿酸与水分子强力结合，通过置换注射部位的体积实现即时体积增加。这是第一阶段——可以说是「物理性填补」。
但故事并未到此为止。
作为第二阶段，玻尿酸通过物理扩展细胞外基质（ECM），向成纤维细胞施加机械张力（拉力）。这种张力作为触发因素，促进新胶原蛋白和弹性蛋白的生成——这是经过验证的生物学效果，即使制剂本身被吸收后仍会持续。
从数字上看其持续效力令人惊叹。以Restylane为例，一次补充注射可维持18个月；Juvederm产品则可维持18～21个月的皱纹和体积改善效果。
选择注射治疗时，应该在了解这些数字的基础上做决定。接下来，让我们看看具体用什么技术来改善唇部和口周。
唇部及口周皱纹（Perioral lines）的实用注射技术
「真的有效果吗？」——对于这个疑问，全球专家的临床数据给出了答案。
对唇部及口周皱纹（Perioral lines）的治疗存在标准化的注射方法。具体来说，对上下唇各进行2次，共计4次对称注射是推荐的技术。
但是，对于严重皱纹，仅用玻尿酸有时可能不够。这时就需要与肉毒杆菌毒素的联合治疗。
其研究的严谨程度如何——一项随机双盲对照试验中，25～60岁的女性60人（平均年龄41.9±8岁）接受了20周的治疗。参与者全为女性，口周皱纹评分为「中度或重度（2或3）」。
该研究对OnabotulinumtoxinA的用量进行了两组对比。
- 第1组（31人，平均年龄40.8±7.1岁）：总共7.5单位（上唇5单位，下唇2.5单位）
- 第2组（29人，平均年龄43.2±8.7岁）：总共12单位（上唇8单位，下唇4单位）
主要评估指标是「皱纹改善1点以上」。那么实际的安全性数据如何呢——接下来的部分，我们来看玻尿酸单独与肉毒杆菌毒素联合的对比数据。
科学数据证明：玻尿酸单独与肉毒杆菌毒素联合的对比
「组合使用的话，副作用也会增加吗？」——很多人都这样想。但数据会打破这种直觉。
Carruthers等人进行的多中心随机平行对照试验中，每组30人对比了3种治疗方法的安全性。
- 透明质酸单独组：30人中，发生不良事件的是2人
- 透明质酸＋OnabotulinumtoxinA 9单位联合组：30人中，发生不良事件的是3人
- OnabotulinumtoxinA 9单位单独组：30人中，发生不良事件的是4人
也就是说，透明质酸单独与联合治疗之间，不良事件的发生率未见极端恶化。在适当的技术下，联合疗法也可作为口周和唇部年轻化的有效选择已被证实。
了解了安全性后，接下来我们来理解制剂本身的区别。实际上，选择的填充剂「种类」会大大影响最终效果。
填充剂的种类与特性：单相与双相的区别
「所有的填充剂都是一样的」——这是一个很大的误解。
透明质酸填充剂有多种类型，浓度、交链度和粒子大小直接影响凝胶的硬度、内聚性和膨胀率。大致分为单相型和双相型两种类型。
单相型其代表产品Juvederm VOLUMA（J-V）含有20mg/mL的透明质酸和0.3%的利多卡因。通过交联10%的高分子HA和90%的低分子HA制成光滑凝胶，通过分割胶原纤维使其扩散来产生丰盈效果效果优异。
相比之下双相型的Cleviel Contour（C-C）采用4L交联技术制造，含有3mg/mL盐酸利多卡因。值得注意的是其浓度——50mg/mL是J-V的2.5倍的高浓度透明质酸，通过形成大的HA团块来压迫周围的胶原蛋白纤维，从而抬起组织，因此过度矫正（注射过量）的风险较低这是它的特点。
重要的是效果。这两种填充剂都在48周内保持面部轮廓效果持续已得到证实。在设计嘴唇等精致部位时，了解制剂的物理特性（弹性・凝聚性）并做出明智的选择是保持美观效果的关键。
那么反过来说，您知道绝对不能用于嘴唇的填充剂吗。
嘴唇注射中「绝对应该避免」的填充剂是什么？
这是一个如果不了解可能会造成无法挽回后果的问题。
虽然有多种注射剂可以恢复面部体积，但有些制剂明确不推荐用于嘴唇——聚-L-乳酸（PLLA：Poly-L-lactic acid）。
PLLA在2004年8月因HIV相关面部脂肪萎缩症的治疗获得FDA批准。其机制是在皮下组织中引发异物巨细胞反应，促进胶原蛋白生成，从而在数周至数个月内逐渐增加体积。
这就是问题所在。
与透明质酸填充剂不同，PLLA在注射后无法立即确认效果。换句话说，无法控制膨胀程度。因此使用PLLA进行嘴唇增大（Lip enhancement）的结果是不可预测的（unpredictable），专家强烈警告不要进行嘴唇或鼻部的PLLA注射。
如果您想安全地实现丰满美丽的嘴唇，可以直接确认形状，且具有可逆性的玻尿酸制剂的选择——这是绝对条件。
好的，到目前为止我们看到了目前的主流技术。但注射治疗的未来更加先进。
次世代选择：多核苷酸（HA-PN）复合填充剂的可能性
同时实现「再生」和「增加体积」——这样的次世代填充剂研究现在正在进行。
将从鲑鱼等鱼类生殖细胞中提取的多核苷酸（PN）与玻尿酸相结合的「HA-PN复合填充剂」。
在小鼠背部注入100μL各种填充剂的对比实验中，4周后的体积显示如下。
- Juvederm VOLUMA：250mm³（最大）
- Juvederm VOLBELLA：158mm³
- HA-PN 0.1%・0.5%复合填充剂：134mm³
- HA-PN 1%复合填充剂：127mm³
之后，在24周内体积逐渐减少。但即使在第24周——
- VOLUMA为120mm³
- VOLBELLA和HA-PN 0.5%为98mm³
- HA-PN 1%为97mm³
- HA-PN 0.1%为92mm³
——所有填充剂都保持了体积。更值得注意的是疼痛指标，HA-PN 1%复合填充剂抑制了与疼痛接受相关的TRPV4蛋白的表达，比传统1.5%或2.0%浓度的HA填充剂更低这一点已得到确认。体积+再生+低疼痛三位一体，今后的发展令人期待。
另一方面，在现有技术中，也出现了专门用于细微皱纹和肤质改善的新型方法。
最新方法：使用美索枪进行微针注入法
「丰唇」并非注射治疗的全部。从根本上改善整个面部细微皱纹和皮肤含水量的方法——那就是美索枪（自动皮内注射器）进行的玻尿酸注射。
在针对60名韩国女性（年龄19～60岁）的研究中，使用含有20.0mg/mL玻尿酸和3.2mg/mL利多卡因的制剂。一次治疗在整个面部设置75个注射点，每个点注射0.02mL，总共1.5mL，在3次疗程中注射。
从数字来看含水量的改善数据，差异是显而易见的。
- 治疗4周后（第8周）：HA组 43.32±16.14 vs 安慰剂 17.04±13.11
- 治疗8周后（第12周）：HA组 45.21±14.24 vs 安慰剂 17.26±15.19
- 治疗12周后（第16周）：HA组 44.68±14.37 vs 安慰剂 19.98±15.28
在16周内，保持了安慰剂含水量改善的2倍以上。对于在意细微皱纹的人来说，这是一个值得了解的方法，与传统的点注射不同。
到目前为止，我们主要关注「效果」。但最后，我们必须谈论最重要的话题——风险的真相。
副作用和风险：应了解的安全真相和恢复方法
了解风险的义务与变美的可能性同样重要。不要回避现实。
虽然玻尿酸作为合成填充物具有安全的风险概况，但风险并非零。玻尿酸的微小片段可能会引起炎症，并诱发红斑、轻度水肿、血肿、瘙痒和疼痛等副作用。
而且，作为更严重的并发症——血管闭塞、皮肤坏死、视力丧失（失明）这些风险虽然非常罕见，但确实存在。根据对面部（主要是鼻子及其周围）填充物注射的调查，报告了血管的一过性闭塞30例、皮肤坏死7例、视力改变8例、感染6例的数据（DeVictor 2021）。
正因为如此，技术决定一切。为了最大限度地降低这些血管系并发症，强烈推荐采用在骨膜上或软骨膜上等深层进行确保注射以及以0.05ml以下至0.1ml以下的小剂量（等分体积）以低压力缓慢谨慎注射的技术。
但这正是玻尿酸的最大优势所在。
玻尿酸存在一种称为「玻尿酸酶」的溶解酶。万一发生血管闭塞或缺血的紧急情况，可以通过注射玻尿酸酶来分解玻尿酸并恢复血流。在动物模型实验中已证实，在血管障碍发生后4小时内进行皮下注射玻尿酸酶可以恢复潜在的皮肤坏死（DeVictor 2021）。
羟基磷灰石钙或PLLA等其他永久性或半永久性填充物不具备这一选择。「可逆性——在紧急情况下可以重置」正是玻尿酸之所以继续被全球选择作为最安全选择的最主要原因之一。
本文要点：做出判断所需的4个事实
- HA注射分两个阶段发挥作用。不仅能即时增加体积，还能扩展细胞外基质，刺激成纤维细胞，促进胶原蛋白生成，产生长期的抗衰老效果。Juvederm产品在一次补充治疗后，效果最长21个月持续。
- 口周皱纹有标准的「4点注射法」。上下唇各注射2次。玻尿酸与9单位肉毒杆菌毒素的联合疗法也被数据证实是安全的，与单独治疗相比不良事件发生率没有明显恶化。
- 不能在嘴唇上使用PLLA。结果难以预测，且被专家明确列为禁忌。
- 存在风险，但4小时是关键时间。发生血管闭塞等并发症时，在4小时内注射透明质酸酶可以阻止损害的可逆性，这是透明质酸比其他制剂更容易安全管理的最大原因（DeVictor 2021）。
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参考文献
- Liew S, Scamp T, de Maio M, et al. Efficacy and Safety of a Hyaluronic Acid Filler to Correct Aesthetically Detracting or Deficient Features of the Asian Nose: A Prospective, Open-Label, Long-Term Study. Aesthetic Surgery Journal. 2016 DOI
- Rho N, Youn C, Youn S, et al. A comparison of the safety, efficacy, and longevity of two different hyaluronic acid fillers in filler rhinoplasty: A multicenter study. Dermatologic Therapy. 2021 DOI
- Trevidic P, Kim H, Harb A, et al. Consensus Recommendations on the Use of Hyaluronic Acid–Based Fillers for Nonsurgical Nasal Augmentation in Asian Patients. Plastic & Reconstructive Surgery. 2022 DOI
- Trevidic P, Kim H, Harb A, et al. Consensus Recommendations on the Use of Hyaluronic Acid–Based Fillers for Nonsurgical Nasal Augmentation in Asian Patients. Plastic & Reconstructive Surgery. 2022 DOI
- Chen B, Ma L, Ji K, et al. Rhinoplasty With Hyaluronic Acid. Annals of Plastic Surgery. 2020 DOI
本文作者
中村 宏光银座院 医生
Zetith Beauty Clinic 银座院・大阪心斋桥院・福冈院
在日本国内及国际学会上发表过研究成果，同时参与Zetith Beauty Clinic全体的技术指导与教育工作。专长于基于解剖学根据的精密美容医学，致力于追求根据每个人的骨骼和组织特点的自然效果。